ドミノ肝移植レシピエントの心機能評価を利用した心アミロイドーシス早期診断法の開発

• Project/Area Number: 20K08476
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 宇宿 弘輝 熊本大学, 病院, 助教 (20632649)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高潮 征爾 熊本大学, 病院, 助教 (50573599) ; 松井 啓隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60379849) ; 辻田 賢一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60571263)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
• Keywords: 心アミロイドーシス / ドミノ肝移植 / 左室 apical sparing / longitudinal strain / 左室ストレイン / 左房ストレイン / 右室ストレイン / 心臓超音波検査

Outline of Research at the Start

難治性疾患の代表である心アミロイドーシスは、近年の研究の進歩により“進行抑制”や“根治”が可能な疾患に変貌しつつある。しかしながらその早期診断は現時点でも難しいと言わざるを得ない。我々は、アミロイドの沈着を早期の段階から継時的に観察可能な特異的病態であるドミノ肝移植のレシピエントに注目し、心機能やアミロイド沈着の有無をマルチモダリティで解析することにより、心アミロイドーシスの早期診断法開発をめざす。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、DOMINO肝移植後の症例において左室心基部のlongitudinal strainが低下すること、この現象が一般的なATTR型心アミロイドーシス症例においても認められ、いわゆる左室Apical sparing現象が、ATTR型心アミロイドーシスの診断に有用であることを報告していた。本年度にはこの検討を進めて、左室Apical sparing現象の有用性ならびにその限界について検討を行った。
具体的には、左室Apical sparing現象の有無による臨床背景の違い、ならびに左室Apical sparing現象の経時的な変化を、「Time-dependent change of relative apical longitudinal strain index in patients with wild-type transthyretin amyloid cardiomyopathy」という題名でInt J Cardiol Heart and Vasc誌に1st authorとして報告した。また、第87回日本循環器学会学術集会シンポジウムにおいても同様の内容を「The clinical significance of left ventricular apical sparing in wild type transthyretin amyloid cardiomyopathy」という題名で報告した。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

当初の計画であったDomino肝移植症例における微細な心機能評価は既に報告済みであり、現在は、心アミロイドーシス症例における更に詳細な検討を行っている状況であり、計画は当初の計画以上に進展していると考えている。

Strategy for Future Research Activity

今後は野生型ATTR型心アミロイドーシスのみでなく、遺伝子変異型心アミロイドーシスやAL型心アミロイドーシスにおいて、微細な心機能評価がその予後予測や診断に有用かどうかの検討を行っていく。

Research Products

• [Journal Article] Time-dependent change of relative apical longitudinal strain index in patients with wild-type transthyretin amyloid cardiomyopathy (2022)
  • Author(s): Hiroki Usuku, Eiichiro Yamamoto, Daisuke Sueta, Momoko Noguchi, Tomohiro Fujisaki, Koichi Egashira, Mami Morioka, Takashi Komorita, Fumi Oike, Koichiro Fujisue, Shinsuke Hanatani, Yuichiro Arima, Seiji Takashio, Seitaro Oda, Hiroaki Kawano, Kenichi Matsushita, Mitsuharu Ueda, Hirotaka Matsui, Kenichi Tsujita
  • Journal Title: Int J Cardiol Heart Vasc Volume: 43 Pages: 101146-101146
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2022.101146
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic Value of Right Ventricular Global Longitudinal Strain in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (2022)
  • Author(s): Usuku H, Takashio S, Yamamoto E, Yamada T, Egashira K, Morioka M, Nishi M, Komorita T, Oike F, Tabata N, Ishii M, Yamanaga K, Fujisue K, Sueta D, Arima Y, Araki S, Oda S, Misumi Y, Kawano H, Matsushita K, Ueda M, Matsui H, Tsujita K
  • Journal Title: Journal of Cardiology Volume: - Issue: 1 Pages: 56-63
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.02.010
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Utility of left atrial and ventricular strain for diagnosis of transthyretin amyloid cardiomyopathy in aortic stenosis (2022)
  • Author(s): Oike F, Usuku H, Yamamoto E, Marume K, Takashio S, Ishii M, Tabata N, Fujisue K, Yamanaga K, Sueta D, Hanatani S, Arima Y, Araki S, Oda S, Kawano H, Soejima H, Matsushita K, Ueda M, Fukui T, Tsujita K.
  • Journal Title: ESC heart failure Volume: - Issue: 3 Pages: 1976-1986
  • DOI: 10.1002/ehf2.13909
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic value of left atrial strain in patients with wild‐type transthyretin amyloid cardiomyopathy (2021)
  • Author(s): Oike Fumi、Usuku Hiroki、Yamamoto Eiichiro、Yamada Toshihiro、Egashira Koichi、Morioka Mami、Nishi Masato、et al.
  • Journal Title: ESC Heart Failure Volume: 8 Issue: 6 Pages: 5316-5326
  • DOI: 10.1002/ehf2.13621
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Temporal Change in Longitudinal Strain After Domino Liver Transplantation With Liver Grafts Explanted From Patients With Hereditary Amyloidogenic Transthyretin Amyloidosis (2020)
  • Author(s): Usuku Hiroki、Yamamoto Eiichiro、Nishi Masato、Komorita Takashi、et al.
  • Journal Title: Circulation Reports Volume: 2 Issue: 12 Pages: 730-738
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-20-0106
  • NAID: 130007953499
  • ISSN: 2434-0790
  • Year and Date: 2020-12-10
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Usefulness of relative apical longitudinal strain index to predict positive 99m Tc‐labeled pyrophosphate scintigraphy findings in advanced‐age patients with suspected transthyretin amyloid cardiomyopathy (2020)
  • Author(s): Usuku Hiroki、Takashio Seiji、Yamamoto Eiichiro、Kinoshita Yui、Nishi Masato、Oike Fumi、Marume Kyohei、Hirakawa Kyoko、Tabata Noriaki、Oda Seitaro、Misumi Yohei、Ueda Mitsuharu、Kawano Hiroaki、Kaikita Koichi、Matsushita Kenichi、Ando Yukio、Matsui Hirotaka、Tsujita Kenichi
  • Journal Title: Echocardiography Volume: 37 Issue: 11 Pages: 1774-1783
  • DOI: 10.1111/echo.14892
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The Clinical Significance of Left Ventricular Apical Sparing in Wild-type Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (2023)
  • Author(s): Hiroki Usuku
  • Organizer: 第87回日本循環器学会学術集会
• [Presentation] Usefulness of Automatic Assessment of Longitudinal Strain to Diagnose Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (2023)
  • Author(s): Hiroki Usuku
  • Organizer: 第87回日本循環器学会学術集会
• [Presentation] 野生型ATTR心アミロイドーシスの予後予測におけるRV-GLSの有用性について (2022)
  • Author(s): 宇宿弘輝, 高潮征爾, 山本英一郎, 尾池史, 藤末昂一郎, 末田大輔, 河野宏明, 松下健一, 松井啓隆, 辻田賢一
  • Organizer: 日本心エコー図学会第33回学術集会
• [Presentation] ATTR-CM診断・予後予測における左房ストレインの有用性について (2022)
  • Author(s): 宇宿弘輝・山本英一郎・江頭興一・尾池史・藤末昂一郎・末田大輔・河野宏明・松井啓隆・辻田賢一
  • Organizer: 日本超音波医学会 第95回学術集会
• [Presentation] 心アミロイドーシスにおけるマルチモダリティupdate (2022)
  • Author(s): 宇宿弘輝
  • Organizer: 第70回日本心臓病学会学術集会
• [Presentation] Usefulness of Automatic Assessment for Longitudinal Strain to Diagnose Wild-Type Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (2022)
  • Author(s): Hiroki Usuku, Eiichiro Yamamoto, Tomohiro Fujisaki, Koichi Egashira, Fumi Oike, Koichiro Fujisue, Daisuke Sueta, Seiji Takashio, Kenichi Tsujita
  • Organizer: American Heart Association Scientific Session 2022
• [Presentation] Useful Predictive Markers for Positive 99mTc-Labeled Pyrophosphate Scintigraphy in Patients with Suspected Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy and without Apical Sparing (2022)
  • Author(s): Hiroki Usuku, Eiichiro Yamamoto, Seiji Takashio, Koichi Egashira, Takashi Komorita, Masato Nishi, Fumi Oike, Koichiro Fujisue, Daisuke Sueta, Yuichiro Arima, Satoshi Araki, Hiroaki Kawano, Kenichi Matsushita, Kenichi Tsujita
  • Organizer: 第86回日本循環器学会学術集会
• [Presentation] Incremental Prognostic Value of Right Ventricular Global Longitudinal Strain in Patients with Wild-type Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (2021)
  • Author(s): Hiroki Usuku, Seiji Takashio, Eiichiro Yamamoto, Toshihiro Yamada, Koichi Egashira, Mami Morioka, Masato Nishi, Masafumi Takae, Fumi Oike, Koichiro Fujisue, Daisuke Sueta, Koichi Kaikita, Satoru Suzuki, Hiroaki Kawano, Kenichi Matsushita, Kenichi Tsujita
  • Organizer: American heart association 2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ATTR型心アミロイドーシスにおけるLongitudinal Strainの有用性について (2021)
  • Author(s): 宇宿弘輝, 山本英一郎, 尾池史, 高潮征爾, 尾田済太郎, 三隅洋平,植田光晴, 松井啓隆, 河野宏明, 辻田賢一
  • Organizer: 日本超音波医学会第94回学術集会
• [Presentation] ATTR型心アミロイドーシス診断におけるApical sparingの位置付け (2021)
  • Author(s): 宇宿弘輝、山本英一郎、尾池史、高潮征爾、松井啓隆、辻田賢一
  • Organizer: 日本心エコー図学会第32回学術集会
• [Presentation] ATTR型心アミロイドーシスにおけるlongitudinal strainの有用性について (2021)
  • Author(s): 原口翔平、宇宿弘輝、尾池史、中田恵美、高潮征爾、西米智子、横山俊朗、松井啓隆、松岡雅雄、辻田賢一
  • Organizer: 日本心エコー図学会第32回学術集会
• [Presentation] Incremental Prognostic Value of Right Ventricular Global Longitudinal Strain in Patients with Wild-type Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (2021)
  • Author(s): Hiroki Usuku, Seiji Takashio, Eiichiro Yamamoto, Toshihiro Yamada, Koichi Egashira, Mami Morioka, Masato Nishi, Masafumi Takae, Fumi Oike, Koichiro Fujisue, Daisuke Sueta, Koichi Kaikita, Satoru Suzuki, Hiroaki Kawano, Kenichi Matsushita, Kenichi Tsujita
  • Organizer: 第85回日本循環器学会学術集会
• [Presentation] Clinical significance of left atrial function estimated by two-dimensional speckle tracking echocardiography in wild-type transthyretin amyloid cardiomyopathy (2021)
  • Author(s): Fumi Oike、Hiroki Usuku、 Eiichiro Yamamoto、Toshihiro Yamada、Kyouko Hirakawa、Noriaki Tabata、Kenshi Yamanaga、Kouichiro Fujisue、Shinsuke Hanatani、Daisuke Sueta、Seiji Takashio、Yuuichiro Arima、Satosi Araki、Satoru Suzuki、Taishi Nakamura、Hirofumi Soejima、Kouichi Kaikita、Kenichi Matsusita、Kenichi Tujita et al.
  • Organizer: 第85回日本循環器学会学術集会
• [Book] 月刊誌「心エコー」 (2022)
  • Author(s): 宇宿弘輝
  • Total Pages: 10
  • Publisher: 株式会社文光堂