Risk factors and stratification for sudden cardiac death using inflammation / metabolomics and high-resolution electrocardiograph
| Project/Area Number |
20K08499
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
鈴木 敦 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00625626)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
志賀 剛 東京女子医科大学, 医学部, 客員教授 (00277211)
佐藤 加代子 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (20246482)
菊池 規子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (30747324)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 心臓突然死 / 心不全 / 心電図 / 心室頻拍 / 心室細動 / 植込み型除細動器 / メタボローム / 心筋症 / 心室遅延電位 / メタボロミクス / 炎症 / 高分解能心電図 |
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| Outline of Research at the Start |
心臓突然死は心不全死と並んで心疾患患者の主要な死因であり、その発生を未然に防ぐためのリスク因子評価法の確立は生命予後の改善に極めて重要である。心臓突然死リスク因子の一つとされている左室駆出率（EF）低下のみではリスク精度には限界があることを報告してきた。本研究では、高分解能心電計（DREAM-ECG）を用いた心電図指標により心不全患者の不整脈基質を検出し、炎症・T細胞サブセット・網羅的メタボローム探索結果と対比して、新規の心臓突然死リスク評価方法を開発する。さらに、致死性不整脈の発生要因解明とともに、突然死リスクのより正確な層別化が可能となることを目的としている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 突然死ハイリスク心不全患者における心電学的評価と臨床経過の検討
心不全患者において、左室駆出率（LVEF）の低下（35%以下）は突然死の有意なリスクとされているが、突然死一次予防目的の植込み型除細動器（ICD）植込みの適応基準は確立されていない。東京女子医科大学循環器内科で突然死一次予防目的にICD植込み術を施行した非虚血性心不全患者を対象として各心電図指標を後ろ向きに検討した。ICD植込み時の心室遅延電位の異常がICD植込み後のショック作動と有意に関連していた。心機能低下を伴う非虚血性心不全患者において、遅延電位を検出できる心電学的指標は突然死の誘因となる致死性不整脈の発生と関連する可能性が示唆された。
2. ICD植え込み心不全患者におけるT細胞サブセットおよびメタボローム解析の対比
令和3年3月1日より「植込み型除細動器植え込み患者における炎症性サイトカイン・メタボローム解析による突然死予測因子の探索的研究」として前向き観察研究を開始している（東京女子医科大学臨床研究課題倫理委員会承認番号；2020-0037）。対象は、東京女子医科大学循環器内科において突然死一次予防目的にICD植え込み術を施行し、本研究への参加同意が取得できた心疾患患者である。調査項目には、心室性不整脈の有無とともに、T細胞サブセット解析およびメタボローム解析がある。引き続き症例の蓄積と追跡調査を行っている。約20例を対象にメタボローム解析を行い、不整脈発現を含めた予後との関連について分析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
1. 器質的心疾患に伴う心電学的指標の検討：突然死リスクを有し、一次予防目的にICD植込み術を施行した心不全患者を対象として、心電学的指標による検討を行った。心電学的指標は致死性不整脈の発現と関連することが示され、心室遅延電位がハイリスクの心不全患者においてもイベント予測に結びつく解析結果が得られた。
2. ICD植え込み心不全患者におけるT細胞サブセットおよびメタボローム解析による前向き観察研究：令和3年3月1日より開始した「植込み型除細動器植え込み患者における炎症性サイトカイン・メタボローム解析による突然死予測因子の探索的研究」として前向き観察研究を継続している（東京女子医科大学臨床研究課題倫理委員会承認番号；2020-0037）。コロナ感染症の蔓延に伴い対象患者の登録が滞った時期があり、やや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
1. 器質的心疾患に伴う心電学的指標の検討
心疾患における器質的異常を検出する方法としての心電学的指標の検証を継続して行うとともに病態に関連する血清学的異常との関連を含めた詳細な検討を継続して行う。
2. ICD植え込み心不全患者におけるT細胞サブセットおよびメタボローム解析による前向き観察研究
「植込み型除細動器植え込み患者における炎症性サイトカイン・メタボローム解析による突然死予測因子の探索的研究」（東京女子医科大学臨床研究課題倫理委員会承認番号；2020-0037）を継続して行う。高リスク心不全患者における炎症性サイトカインおよびメタボローム解析を用いて、心電学的指標との関連も含めた突然死リスクの病態解明を進める。
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Report
(3 results)
Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Impact of the timing of first appropriate shock on outcomes in patients with an implantable cardioverter-defibrillator: Early versus late.2023
Author(s)
Makoto Kishihara, Hidetoshi Hattori, Atsushi Suzuki, Miwa Kanai, Shohei Kataoka, Kyoichiro Yazaki, Noriko Kikuchi, Daigo Yagishita, Yuichiro Minami, Junichi Yamaguchi, Morio Shoda, Nobuhisa Hagiwara.
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Journal Title
Pacing Clin Electrophysiol.
Volume: 46
Issue: 1
Pages: 59-65
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impact of beta-blocker use on the long-term outcomes of heart failure patients with chronic obstructive pulmonary disease.2021
Author(s)
Yoshiaki Kubota, Wan Ting Tay, Tiew-Hwa Katherine Teng, Kuniya Asai, Takashi Noda, Kengo Kusano, Atsushi Suzuki, Nobuhisa Hagiwara, Shinji Hisatake, Takanori Ikeda, Ryobun Yasuoka, Takashi Kurita, Wataru Shimizu, ASIAN-HF Executive Committee.
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Journal Title
ESC Heart Fail.
Volume: 8
Issue: 5
Pages: 3791-3799
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Acute decompensated heart failure in a patient with primary aldosteronism successfully treated with an adrenalectomy: A case report.2021
Author(s)
Yasutaka Imamura, Atsushi Suzuki, Michiru Nomoto, Mayu Takano, Shintaro Sawa, Ryogo Hoki, Noriko Kikuchi, Yusaku Yoshida, Kenta Uto, Hiroshi Niinami, Nobuhisa Hagiwara.
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Journal Title
J Cardiol Cases.
Volume: 25
Issue: 3
Pages: 140-143
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impact of anatomical position of the inflow cannula on stroke in patients with left ventricular assist devices.2021
Author(s)
Takuma Takada, Tomohiro Nishinaka, Yuki Ichihara, Satoshi Saito, Yasutaka Imamura, Noriko Kikuchi, Hidetoshi Hattori, Atsushi Suzuki, Kyomi Ashihara, Tsuyoshi Shiga, Shinichi Nunoda, Nobuhisa Hagiwara, Hiroshi Niinami.
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Journal Title
Int J Artif Organs.
Volume: -
Issue: 1
Pages: 27-34
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] The Role of Transcatheter Mitral Valve Repair in Patients Having Undergone Cardiac Resynchronization Therapy.2021
Author(s)
Atsushi Suzuki, Ayano Yoshida, Yusuke Inagaki, Hisao Otsuki, Chihiro Saito, Masashi Nakao, Satoru Domoto, Hiroyuki Arashi, Junichi Yamaguchi, Tsuyoshi Shiga, Kyomi Ashihara, Morio Shoda, Hiroshi Niinami, Nobuhisa Hagiwara.
Organizer
第 86 回日本循環器学会学術集会
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