| Project/Area Number |
20K08502
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 心筋細胞 / ErbB受容体 / 細胞周期活性 / 心筋再生 / 細胞周期 / 成長因子受容体 / 遺伝子改変マウス / 心筋細胞増殖 |
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| Outline of Research at the Start |
心臓の収縮機能を一手に担う心筋細胞は、生後まもなく細胞周期の休止期に入り、その後増殖することはない。そのため心筋梗塞で心筋細胞が失われると心機能障害をきたし心不全に至る。最近、ErbBシグナルを活性化することにより、心筋細胞の増殖を誘導し、心不全を改善することが報告された。本研究では、申請者が独自に作製した心筋細胞特異的ErbB2, ErbB4過剰発現マウスを用いて、ErbB2/4の各々のターゲット分子を同定し、心臓における機能をあきらかにする。そして、心筋細胞の増殖を誘導する特異的な分子を同定し、心筋細胞の増殖・心機能改善に向けた、心不全に対する新規治療戦略の創出を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Tyrosine kinase receptors have attracted attention as receptors with potent proliferative activity and as targets for cardiac regeneration therapy. In this study, we independently generated and analyzed cardiomyocyte-specific ErbB2 overexpressing mice and cardiomyocyte-specific ErbB4 overexpressing mice, and have approached their molecular function. Although ErbB2/4 receptors have been considered to activate the same common signaling pathway, our mice exhibited a completely different phenotype, with enhanced cardiac function for ErbB2 and severely impaired cardiac function for ErbB4. In addition, contrary to conventional idea, ErbB2 overexpression did not enhance cardiomyocyte cell cycle activity, but was found to be a factor required for cardiomyocyte alignment.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により心筋再生治療の有望な候補と考えられてきた、ErbBシグナル経路の本質に迫ることができた。従来はErbB2/4受容体は同じシグナル経路を活性化することが考えられてきたが、それぞれの過剰発現マウスはまったく異なる表現型を呈した。そのため異なる下流シグナル経路を活性化すると考えられる。心筋再生治療のターゲットとして、より繊細なコントロールを必要とすることが判明した。そのため本研究による知見は、将来の心筋再生治療の考え方に変革をもたらす可能性がある。
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