MUC5B過剰発現マウスを用いた肺線維症の細菌叢異常におけるムチンの役割の検討

• Project/Area Number: 20K08564
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: Gabazza Esteban 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00293770)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 戸田 雅昭 三重大学, 医学系研究科, 講師 (10202201) ; 竹下 敦郎 三重大学, 医学系研究科, 助教 (10830490) ; 安間 太郎 三重大学, 医学系研究科, 助教 (80773887) ; 小林 哲 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (20437114)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 細菌叢 / 肺線維症 / ムチン過剰発現 / MUC5B / 肺疾患

Outline of Research at the Start

肺内細菌叢とMUC5B遺伝子の単塩基多型であるrs35705950は特発性肺線維症の病態形成に関与していることが示されているが、その機序は未だ不明である。本研究の目的はヒトMUC5Bの単塩基多型の過剰発現マウスを用いて肺線維症マウスモデルを作製し、in vivo 実験によってMUC5Bの過剰発現による肺内細菌叢のアンバランスが肺線維症の病態形成に関与するかを検討する。さらに、肺特異的ヒトTGF-beta1とMUC5Bの単塩基多型の遺伝子系を有する二重トランスジェニックマウスにおいてもMUC5Bの過剰発現による肺内細菌叢のアンバランスが肺線維症の発症機序に関与するかを検討する。