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Pathophysiological roles of cell senescence related gene in the polycystic kidney disease

Research Project

Project/Area Number 20K08583
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Hatano Ryo  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (60521713)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 素行  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (20377906)
三木 隆司  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50302568)
Wiriyasermkul Pattama  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80825836)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords細胞増殖 / 多発性嚢胞腎 / 細胞老化
Outline of Research at the Start

嚢胞性腎疾患は、腎臓に多数の嚢胞が生じその嚢胞形成の進行と共に腎機能が障害され最終的に腎不全を引き起こす重篤な疾患であり、多発性嚢胞腎を主とする様々な症候群からなる。嚢胞性腎疾患の原因としては一次繊毛の機能異常が共通して関わっており、既に様々な責任遺伝子が同定されているがその機能異常と疾患発症の原因は十分に明らかになっておらず、その病態解明と治療法の確立が必要不可欠である。本研究において、腎尿細管機能の調節における細胞老化・細胞周期の制御の役割とその機能の欠損と嚢胞性腎疾患発症の関連性について検討を行う。

Outline of Final Research Achievements

Zfp277 was previously identified as a cell senescence associated transcriptional factor. By contrast, recent study revealed that the expression of Zfp277 is enhanced in actively proliferating cells, suggesting that Zfp277 plays distinct roles in different types of cells. In this study, we focus on the functional role of renal Zfp277 since it is highly expressed in the kidney. We observed that renal Zfp277 expression was upregulated in several animal models such as acute kidney injury (AKI) and polycystic kidney disease (PKD), suggesting that tubular Zfp277 expression is associated with the tubular cell proliferation. On the other hand, we discovered that numbers of pancreatic islet in adult Zfp277 knockout mice are significantly lower than wild type mice, suggesting that Zfp277 regulates islet cell growth. Our findings suggest that Zfp277 plays physiologically important roles in the regulation of cell proliferation and adaptive response to cell injury.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究において、転写因子の一種であるZfp277が生体内において細胞増殖を伴うような事象において発現が誘導され、組織の成熟や組織傷害に対する代償機構に関与することが明らかになった。生体の機能恒常性維持機能の一部としてZfp277は膵頭の成熟に寄与し成体における糖代謝恒常性の維持に寄与すると考えられ、その機能障害は糖尿病の発症リスクとなりうる。一方で、組織障害時の発現上昇は組織の修復過程で重要な役割を果たす可能性が考えられる。Zfp277の発現上昇は多発性嚢胞腎における細胞増殖にも寄与するものと考えられ、機能を制御することにより疾患の治療にも応用できることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (17 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Liver group 2 innate lymphoid cells regulate blood glucose levels through IL-13 signaling and suppression of gluconeogenesis2022

    • Author(s)
      Fujimoto Masanori、Yokoyama Masataka、Kiuchi Masahiro、Hosokawa Hiroyuki、Nakayama Akitoshi、Hashimoto Naoko、Sakuma Ikki、Nagano Hidekazu、Yamagata Kazuyuki、Kudo Fujimi、Manabe Ichiro、Lee Eunyoung、Hatano Ryo、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、Yokote Koutaro、Miki Takashi、Nakayama Toshinori、Tanaka Tomoaki
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 1-21

    • DOI

      10.1038/s41467-022-33171-6

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Phloretin suppresses carbohydrate-induced GLP-1 secretion via inhibiting short chain fatty acid release from gut microbiome2022

    • Author(s)
      Ma Yujie、Lee Eunyoung、Yoshikawa Hayato、Noda Tomoe、Miyamoto Junki、Kimura Ikuo、Hatano Ryo、Miki Takashi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 621 Pages: 176-182

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.06.069

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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lecithin Inclusion by α-Cyclodextrin Activates SREBP2 Signaling in the Gut and Ameliorates Postprandial Hyperglycemia2021

    • Author(s)
      Lee Eunyoung、Zhang Xilin、Noda Tomoe、Miyamoto Junki、Kimura Ikuo、Tanaka Tomoaki、Sakurai Kenichi、Hatano Ryo、Miki Takashi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 19 Pages: 10796-10796

    • DOI

      10.3390/ijms221910796

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Vesicular polyamine transporter as a novel player in amine-mediated chemical transmission.2020

    • Author(s)
      Moriyama Y, Hatano R, Moriyama S, Uehara S.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta Biomembr

      Volume: 29 Issue: 12 Pages: 183208-183208

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2020.183208

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] インスリン需要の感知を介した膵β細胞サイズの制御機構の解明2023

    • Author(s)
      米田 一成、波多野 亮、山口 準司、谷田 以誠、内山 安男、三木 隆司
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 臓器間クロストークを介した腎糖新生制御機構2023

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      波多野亮、三木隆司
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      日本生理学会第100回記念大会
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      芳川隼登, 李恩瑛, 波多野亮, 張錫麟, 宮本潤基, 木村郁夫, 三木隆司
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      芳川 隼登, 今井 萌乃, 高屋 明子, 宮本 潤基, 木村 郁夫, 李 恩瑛, 波多野 亮, 三木 隆司
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      第95回日本生化学会大会
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  • [Presentation] 腎臓における糖代謝ー腎糖新の役割ー2022

    • Author(s)
      波多野亮
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      第40回千葉糖尿病研究会
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  • [Presentation] 肝臓ー腎臓間クロストークを介した腎糖新生制御機構の解析2022

    • Author(s)
      波多野亮、三木隆司
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      生理学研究所研究会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 腸内細菌叢と宿主の代謝クロストーク2022

    • Author(s)
      三木隆司、李恩瑛、芳川隼登、波多野亮、宮本潤基、木村郁夫
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      第99回日本生理学会
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  • [Presentation] 腎臓における糖代謝と糖新生の役割と制御2022

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      波多野亮、李恩瑛、三木隆司
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      第99回日本生理学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 膵β細胞傷害モデルマウスを用いた膵島再生機構の解析2021

    • Author(s)
      波多野亮, 張錫麟, 馬玉潔, 陳雪, 李恩瑛, 金田篤志, 三木 隆司
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      日本薬学会大会第141回年会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Investigation of molecular mechanisms in pancreatic β cell regeneration using β-cell-specific injured mice2021

    • Author(s)
      波多野亮、張 錫麟、馬 玉潔、陳 雪、李 恩瑛、金田篤志、三木隆司
    • Organizer
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会第98回 日本生理学会大会合同大会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Adult murine pancreatic b cells retain repetitive proliferation capacity in a diphtheria toxin mediated β cell ablation model2021

    • Author(s)
      Xue Chen, Xilin Zhang, Ryo Hatano, Yujie Ma, Atsushi Kaneda, Eunyong Lee, Takashi Miki
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 膵β細胞傷害モデルマウスを用いた膵島再生機構の解析2021

    • Author(s)
      波多野亮、張 錫麟、馬 玉潔、陳 雪、李 恩瑛、金田篤志、三木隆司
    • Organizer
      第64回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 膵β細胞の再生様式と分子機構2021

    • Author(s)
      波多野亮
    • Organizer
      第14回千葉糖尿病診療研究会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 膵β細胞傷害モデルマウスを用いた膵島再生機構の解析2021

    • Author(s)
      波多野亮、張 錫麟、馬 玉潔、陳 雪、李 恩瑛、金田篤志、三木隆司
    • Organizer
      第141回日本薬学会年会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Investigation of molecular mechanisms in pancreatic β cell regeneration using β-cell-specific injured mice2021

    • Author(s)
      波多野亮、張 錫麟、馬 玉潔、陳 雪、李 恩瑛、金田篤志、三木隆司
    • Organizer
      第126回 日本解剖学会総会・全国学術集会第98回 日本生理学会大会合同大会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] レーザーマイクロダイセクション法による膵島再生の分子機構の解明2020

    • Author(s)
      張錫麟、波多野亮、李恩瑛、金田篤志、三木隆司
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 膵β細胞再生の分子機構2020

    • Author(s)
      三木隆司、波多野亮、張錫麟、陳雪、馬玉潔、金田篤志、李恩瑛
    • Organizer
      令和2年度生理研研究会
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      2020 Research-status Report
  • [Book] 看護技術2021年10月増刊号2021

    • Author(s)
      裏づけ・つなげ・理解する! 病態生理からひもとく水・電解質異常
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      メジカルフレンド社
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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