糖脂質GM3による蛋白尿治療薬の創出へ向けた標的検証

• Project/Area Number: 20K08615
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 川島 永子 北里大学, 医学部, 助教 (90342774)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 内藤 正吉 北里大学, 医学部, 講師 (40365101)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: 糖脂質 / 慢性腎臓病 / 蛋白尿 / 遺伝子発現制御

Outline of Research at the Start

申請者らは、バルプロ酸(VPA)の糖脂質GM3発現増強能を研究する中で、蛋白濾過バリアを司る足細胞で共局在するGM3とネフリンが担う生体機能に着目し、以下の結果を得た： i) 独自に樹立したネフリン障害性巣状糸球体硬化症(FSGS)モデル動物・モデル細胞で、VPAによるGM3の発現増強が著名な蛋白尿予防効果を持つ、ii) GM3合成酵素遺伝子欠損モデル動物はFSGSを自然発症する。そこで本研究では、①各種腎臓病モデル動物におけるVPAの蛋白尿治療効果の検証、②VPAのGM3合成酵素遺伝子(ST3GAL5)発現制御機序の解明、を行い、VPAの蛋白尿予防・治療効果の作用機序を証明する。