| Project/Area Number |
20K08619
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
|
|---|
| Research Institution | Nippon Medical School |
|---|
Principal Investigator |
Shimizu Akira 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (00256942)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 永一 日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (00193243)
桑原 尚美 日本医科大学, 医学部, テクニカルスタッフ (00599011)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | 質量分析 / LC-MS/MS法 / プロテオミクス / 腎生検 / レーザーマイクロダイセクション / 糸球体沈着症 / 免疫複合体型糸球体腎炎 / 腎病理診断 / 腎生検病理検体 / 腎沈着症 / 膜性腎症 / 腎沈着病 / 免疫複合体病 / LC-MS/MS |
|---|
| Outline of Research at the Start |
Immune complex型糸球体疾患の腎生検病理検体からマイクロダイセクションで糸球体を単離し、LC-MS/MS法により微量蛋白群を解析し原因抗原を同定する。その原因抗原に対する抗体を用いて、抗原の局在とその機能を解明する。また同定した抗原を用いて血中の特異抗体価のELISAによる測定系を確立を目指す。糸球体沈着症や尿細管間質への沈着症の沈着物の組成の特徴を明らかにし、新規沈着症の同定や、沈着症の形態学的特徴や沈着物の特異な構造の形成機序を解明する。また、モデル動物を用いて、それらの疾患の発症・進展や、沈着物の組成を解析し、沈着症の経時的な病態推移を明らかにする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
To identify the antigens in several immune complex type glomerulonephritis and to analyze deposited proteins in several glomerular deposition diseases, we performed laser microdissection-liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)-based proteomic analysis using formalin-fixed paraffin embedded renal biopsy kidney tissues. We progressed to identify several antigens in primary and secondary membranous nephropathy and immune complex type glomerulonephritis. We also analyzed several deposited proteins in glomerular diseases to identify DNAJB9 in Fibrillary GN, fibrinogen in Cryofibrinogen glomerulopathy, monoclonal immunoglobulin in monoclonal immunoglobulin deposition diseases, and complement activated proteins demonstrated activation of the complement pathway, and these cases were reported as case report in several journals.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、腎生検病理検体から、液体グロマトグラフィ/タンデム質量分析法(LC-MS/MS法)を用いた微量蛋白質解析を行い、免疫複合体型糸球体疾患の既存の抗原蛋白質の同定が可能であることを確認した。また、糸球体沈着症に関連した蛋白質の同定を行い、疾患関連蛋白質が明らかな疾患の腎生検検体からの解析を進め、確定診断に至った症例を報告した。腎生検病理検体を用いたLC-MS/MS法の解析は、腎疾患の発症・進展機序の解析や確定診断に貢献することを示し、疾患関連蛋白質の解析の継続する意義を明らかにした。
|
