新規リン代謝マーカー：ポリリン酸と腎臓病で増悪する感染症の関連
| Project/Area Number |
20K08628
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
山本 卓 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70444156)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成田 一衛 新潟大学, 医歯学系, 教授 (20272817)
後藤 祐児 大阪大学, 大学院工学研究科, 特任研究員 (40153770)
田中 崇裕 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70455400)
北村 信隆 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90224972)
山口 圭一 大阪大学, 大学院工学研究科, 特任講師(常勤) (90432187)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | ポリリン酸 / マクロファージ / 慢性腎臓病 / インドキシル硫酸 / 感染症 / 敗血症 |
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| Outline of Research at the Start |
腎臓病患者では感染症死が多く重要な未解決課題であるが、これまで詳細なメカニズムは不明であり根本的な対応策は提案されていない。腎臓病で高頻度に合併する高リン（単リン酸）血症は感染症と関連することが臨床的に知られているが、その機序は不明である。
本研究では、無機リンが直線状に多数結合したポリリン酸 (polyP)に着目し、腎臓病における感染症にポリリン酸がいかに関与するかを明らかにし、それに対する予防法/治療法を考案する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ポリリン酸が腎臓病患者で増悪する感染症に影響するメカニズムを調査している。免疫細胞とポリリン酸の反応とそれに関わる尿毒症病態について検討した。
ポリリン酸はマクロファージとリポポリサッカライド(LPS)との反応を増強することが示された。
腎臓病患者では尿毒症物質の長期間暴露により免疫細胞の機能障害が起こり、感染症の際に異常な免疫応答が腎臓病患者の感染症死亡の多い原因の一つと考えた。
そこで、尿毒症物質の一つである、インドキシル硫酸をマクロファージに長期間暴露して、尿毒症マクロファージモデルを作成した。RNAシークエンスにより、尿毒症マクロファージの遺伝子発現の特徴が明らかとなった。
尿毒症マクロファージは通常マクロファージと比較してLPSの反応が大きく現れることが示された。現在、その詳細なpathwayを評価しており、今後、尿毒症マクロファージにポリリン酸も作用させることで、本研究の主要な課題解決の一端となることを期待している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り、免疫細胞とポリリン酸の作用について調査できた。
しかし生体資料のポリリン酸濃度測定の確立が途上であるため上記区分の自己評価となった。
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| Strategy for Future Research Activity |
尿毒症マクロファージとLPSの反応に対するポリリン酸の作用について詳細に調査する。
生体サンプルでのポリリン酸の測定系の確立を目指す。これにより腎臓病患者の血中ポリリン酸濃度と感染症イベントの臨床研究が実現できる。血中濃度測定が難しい場合は、過去の報告にある血球内ポリリン酸測定を行い検討を進める。
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Report
(3 results)
Research Products
(45 results)
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[Journal Article] Aberrant mucosal immunoreaction to tonsillar microbiota in immunoglobulin A nephropathy2021
Author(s)
Hiroki Yamaguchi, Shin Goto, Nao Takahashi, Masafumi Tsuchida, Hirofumi Watanabe, Suguru Yamamoto, Yoshikatsu Kaneko, Koichi Higashi, Hiroshi Mori, Yukio Nakamura, Arata Horii, Ken Kurokawa, Ichiei Narita
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Journal Title
Nephrol Dial Transplant.
Volume: ３６
Issue: 1
Pages: 75-86
DOI
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