| Project/Area Number |
20K08629
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斎藤 亮彦 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (80293207)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | メガリン / 近位尿細管 / 糖尿病 / 糖尿病性腎臓病 / エンドサイトーシス / バイオマーカー / SGLT2阻害薬 / 尿中バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
糖尿病性腎臓病(diabetic kidney disease: DKD)は透析導入の原因疾患の第一位を占め、社会的にも大きな問題の1つであり、その早期診断と予後予測における新しいバイオマーカーの開発が求められている。細胞外ドメイン切断型の尿中メガリンは候補の1つになり得ると考えられるが、その尿中への逸脱のメカニズムについて、DKDに関連する薬剤(SGLT2阻害薬等)との関連も含めて明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Megalin, which is expressed in proximal tubular cells of the kidney, constitutes a renal “gateway” for nephrotoxic substances, being involved in the development of obesity- or metabolic syndrome-related nephropathy and diabetic nephropathy. We have established novel ELSIA systems to measure urinary A- (extracellular domain type) and C-megalin (full-length type) in mice. In the future, these technologies will contribute greatly to the basic research on megalin. In addition, our study in patients with type 2 diabetes has shown that urinary A- and C-megalin are novel biomarkers different from existing ones. Measuring both forms of urinary megalin in patients with diabetic nephropathy would enable us to predict future progression of the disease.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
透析患者の増大は個々の患者の生活レベルの低下をもたらすだけでなく、医療経済上も重大な課題となっている。特に、糖尿病性腎症は透析療法導入の原因疾患の第一位を占めており、社会的にも喫緊の対応が求められている。中でも、その早期診断や重症度判定は重要な課題の1つであるが、病因や病態に基づいた新しいバイオマーカーの開発が求められていた。本研究では、尿中細胞外ドメイン切断型メガリンが既存のものとは異なる新規のバイオマーカーであることが示され、将来の糖尿病性腎症の進展を予測できることが明らかになった。マウス尿中メガリン測定系の活用も含め、今後の更なる研究の進展も期待される。
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