| Project/Area Number |
20K08641
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
アリフ・ウル ハサン 国際医療福祉大学, 医学部, 助教 (00570368)
西山 成 香川大学, 医学部, 教授 (10325334)
宮崎 孝 埼玉医科大学, 医学部, 客員准教授 (30265417)
丸茂 丈史 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (70265817)
石井 直仁 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (80212819)
宮崎 利明 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (50589075)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | クロト |
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| Outline of Research at the Start |
片側尿管閉塞では骨形成因子(BMP)7やmesenchymal epithelial transitionなどについてクロト蛋白補充の腎保護効果機序として検討し、遠位尿細管細胞でクロトとBMP7の関係を明らかにする。
原発性アルドステロン症では尿細管老化とSirtuin等についてクロト蛋白補充の腎保護機序として評価し、近位尿細管細胞でクロトとSirtuinの関係を精査する。
ループス腎炎では糸球体transient receptor potential channel(TRPC)6、ネフリン、ポドサイトのautophagy等について精査し、クロト蛋白のTRPC6への直接的抑制効果も検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Supplementation of exogenous klotho protein reduced systolic blood pressure, albuminuria, 8-epi-prostaglandin F2α excretion, glomerular filtration rate, renal angiotensin II concentration, and angiotensinogen expression in HIGA mice (p<0.05 for all). Additionally, it enhanced renal expression of superoxide dismutase and renal klotho itself (p<0.05 for all).
Klotho protein supplementation decreased albuminuria, systolic blood pressure, fibroblast growth factor 23 and serum phosphate levels, renal angiotensin II concentration, fibrosis index, renal expressions of collagen I and transforming growth factor β(p<0.05 for all). Klotho supplementation enhanced fractional excretion of phosphate, glomerular filtration rate, renal expressions of klotho, superoxide dismutase and bone morphogenetic protein 7 (p<0.05 for all).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
IgA腎症も全ての腎疾患の最終像である進行性腎疾患も現在まで有効な治療法が確立していない疾患群で、透析導入も高率であり、unmet needが高い。
今回の結果は、IgA腎症モデルマウスと進行性腎疾患モデルである腎亜全摘ラットでクロト蛋白補充の有用性を示した。
安全性について更に検討する必要があるが、これらの研究は、将来の臨床研究に向けて基礎的なデータを提供できたものと考えられる。
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