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Spontaneous regression of classic type Kaposi's sarcoma and therapeutic application for cancer

Research Project

Project/Area Number 20K08655
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53050:Dermatology-related
Research InstitutionUniversity of the Ryukyus

Principal Investigator

Kinjo Takao  琉球大学, 医学部, 教授 (30284962)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田中 勇悦  琉球大学, 医学部, 産学官連携研究員 (30163588)
上原 佳里奈  琉球大学, 医学部, 助教 (30782594)
喜名 振一郎  群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40422422)
荒川 博文  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (70313088)
高橋 健造  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80291425)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsカポジ肉腫 / KSHV / 古典型 / 自然消退 / K1遺伝子 / 形質転換能 / K1 / 細胞外ドメイン / KSHV K1遺伝子 / 免疫細胞活性化
Outline of Research at the Start

本研究は副作用の無い癌細胞の自然消退療法の基盤形成を目指しています。研究の背景にAIDS関連型カポジ肉腫と古典型カポジ肉腫の臨床像の違いがあります。AIDS関連型カポジ肉腫は、皮膚や内臓に病変を形成し、病変の数と大きさが急速に増加します。これに対して古典型カポジ肉腫は、高齢者の四肢に発生し、病変は皮膚に限局し進行は緩徐で自然消退する事さえあります。カポジ肉腫はウイルスによって発生しますが、私達はAIDS関連型カポジ肉腫と古典型カポジ肉腫でウイルス遺伝子が違う事を発見しています。私達はこのウイルス遺伝子の違いによって免疫細胞の活性化の程度が異なると考えており、将来的に治療応用を目標としています。

Outline of Final Research Achievements

Kaposi’s sarcoma (KS) is intermediate malignant soft tissue tumor caused by Kaposi sarcoma associated herpesvirus (KSHV). Based on clinical presentations, there are four clinical types. Among these subtypes, AIDS-related KS shows rapid and aggressive progression affecting multiple organs. In contrast, classic type KS demonstrates slow and limited clinical presentations and sometimes regress spontaneously. KSHV K1 gene is involved in KS oncogenesis. In previous research, we revealed that transformation activity of K1 gene derive from AIDS-related KS is more potent than that from classic type KS. In this research, we evaluated the important K1 region which is associated with the difference of transformation activity between AIDS-related KS and classic KS. We found that the amino acid sequence of VR2 region in K1 extracellular domain is highly correlated to the transformation activity. These findings gave insight into the precise mechanism of transformation induced by KSHV K1 gene.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

私達はKS発生に関わるKSHV K1遺伝子の形質転換能がAIDS関連型と古典型で異なる事を明らかにし報告している。本研究では、さらにK1遺伝子のどの部位が形質転換に寄与するのか検討した。様々な検討の結果、KSHV K1遺伝子の細胞外ドメインのVR2領域の違いが形質転換能に大きく関わる事を明らかにした。KSHV K1遺伝子の形質転換誘導に重要な領域を世界で初めて特定した。将来的にはこの知見を応用し、副作用の無い癌の自然消退療法の開発の基盤となると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Cytological characteristics of premalignant cervical epithelial lesions in postmenopausal women based on endocrine indices and parakeratosis2022

    • Author(s)
      Sugisawa Akiyuki、Toyoda Zensei、Tanabe Yasuka、Uehara Karina、Oshiro Aya、Yamazato Reo、Sakamoto Chiharu、Yogi Shohei、Kurima Kiyoto、Kina Shinichiro、Sakiyama Michiyo、Kinjo Takao
    • Journal Title

      Menopause

      Volume: 30 Issue: 2 Pages: 193-200

    • DOI

      10.1097/gme.0000000000002125

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A molecular signature of well-differentiated oral squamous cell carcinoma reveals a resistance mechanism to metronomic chemotherapy and novel therapeutic candidates2021

    • Author(s)
      Kina S, Kawabata-Iwakawa R, Miyamoto S, Arasaki A, Sunakawa H, Kinjo T.
    • Journal Title

      J Drug Target.

      Volume: 29 Issue: 10 Pages: 1118-1127

    • DOI

      10.1080/1061186x.2021.1929256

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Co-expression of low-risk HPV E6/E7 and EBV LMP-1 leads to precancerous lesions by DNA damage2021

    • Author(s)
      Uehara K, Tanabe Y, Hirota S, Higa S, Toyoda Z, Kurima K, Kina S, Nakasone T, Arasaki A, Kinjo T.
    • Journal Title

      BMC Cancer.

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 688-688

    • DOI

      10.1186/s12885-021-08397-0

    • NAID

      120007168809

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] In vivo evaluation ofGG2-GG1/ A2 element activity in the insulin promoter region using the CRISPR-Cas9 system2021

    • Author(s)
      Hirofumi Noguchi Chika Miyagi Shiohira Takao Kinjo Issei Saitoh MasamiWatanabe
    • Journal Title

      Scientifc Reports

      Volume: 11:20290 Issue: 1 Pages: 20290-20290

    • DOI

      10.1038/s41598-021-99808-6

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mutations in the C1 element of the insulin promoter lead to diabetic phenotypes in homozygous mice2020

    • Author(s)
      Noguchi H, Miyagi-Shiohira C, Nakashima Y, Kinjo T, Saitoh I, Watanabe M
    • Journal Title

      Communications Biology

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1038/s42003-020-1040-z

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The human papillomavirus E6 protein targets apoptosis-inducing factor (AIF) for degradation2020

    • Author(s)
      Shimada M, Yamashita A, Saito M, Ichino M, Kinjo T, Mizuki N, Klinman DM, Okuda K
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71134-3

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Luminal乳癌症例の上皮間葉転換及び癌幹細胞マーカーの発現と予後との関連について2023

    • Author(s)
      大城彩、与儀翔平、金城貴夫
    • Organizer
      第111回病理学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳癌のルミナルサブタイプにおける遺伝子発現と生物学的特性に関する研究2023

    • Author(s)
      坂元千知、大城彩、与儀翔平、金城貴夫
    • Organizer
      第111回病理学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 沖縄県のカポジ肉腫におけるKSHV遺伝子型別特性の解明2023

    • Author(s)
      与儀翔平、金城貴夫
    • Organizer
      第111回病理学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] AIDS関連型及び古典型カポジ肉腫に由来するKSHV K1遺伝子の腫瘍形成能について2023

    • Author(s)
      山里玲生、与儀翔平、金城貴夫
    • Organizer
      第111回病理学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 軟骨肉腫症例におけるIDH変異とHIFシグナルとの関連について2022

    • Author(s)
      大城彩、広田信太朗、金城貴夫
    • Organizer
      第111回病理学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 沖縄県のカポジ肉腫におけるHHV-8遺伝子型別特性の解明2022

    • Author(s)
      与儀翔平、金城貴夫
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] AIDS関連型カポジ肉腫と古典型カポジ肉腫に由来するHHV-8 K1遺伝子の形質転換能の違いについて2021

    • Author(s)
      金城貴夫
    • Organizer
      第80回日本癌学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] AIDS関連型及び古典型カポジ育種に由来するKSHV K1遺伝子の形質転換能の比較2020

    • Author(s)
      山川奈津子、金城貴夫、上原佳里奈
    • Organizer
      第109回日本病理学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 沖縄県のカポジ肉腫症例におけるKSHV遺伝子型及び生物学的特性の検討2020

    • Author(s)
      石川晴菜、金城貴夫、上原佳里奈
    • Organizer
      第109回日本病理学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 口腔癌細胞株におけるPARP活性とシスプラチン感受性について2020

    • Author(s)
      山川奈津子、上原佳里奈、喜名振一郎、新崎章、金城貴夫
    • Organizer
      第109回日本病理学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 沖縄県の軟骨肉腫におけるIDH変異と酸化ストレス及びDNA損傷の関連2020

    • Author(s)
      上原佳里奈、広田信太朗、前原博樹、金城貴夫
    • Organizer
      第109回日本病理学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] ヒトパピローマウイルスE6蛋白がアポトーシス誘導因子(AIF)の作用に関する研究2020

    • Author(s)
      島田勝、山下暁朗、金城貴夫、市野素英、奥田研爾
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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