| Project/Area Number |
20K08756
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 寿彦 佐賀大学, 医学部, 准教授 (30363097)
服部 奈緒子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (30611090)
久保田 寧 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60570413)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 慢性骨髄性白血病 / チロシンキナーゼ / 治療不要寛解 / メチル化 / 免疫 / 無治療寛解 / 幹細胞 / メチル化阻害剤 |
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| Outline of Research at the Start |
全ての慢性骨髄性白血病 (CML) 患者を治療不要寛解 (TFR) に導く方法を探索する。そのためにCML細胞、特にチロシンキナーゼ阻害剤(TKIs)が無効なCML幹細胞に有効な薬剤の開発、CMLにおける免疫状態を明らかにする2方向からアプローチを行う。本研究では、我々が開発に参加している新規 DNAメチル化阻害剤 OR21 のCML細胞、特にCML幹細胞に対する効果と共に、CML患者においてNK 免疫および T 細胞免疫を統合的に検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
OR-2100, a novel orally available demethylating agent, was found to be effective against chronic myeloid leukemia (CML) cells and also against CML stem cells that cause relapse (Cancer Lett 2022). In a study of patients at Saga University, we found that NK cell immunity was mainly responsible for the decrease in CML cells when taking TKIs, and T cell immunity was important for the maintenance of treatment free remission (TFR) (Mol Cancer Ther 2021). Using samples from three TKI stop clinical trial participants, we re-examined the genetic polymorphisms of NK cell KIR and HLA and determined the importance of these combinations for TFR (manuscript in submission).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
CMLは TKIによって、ほぼ死なない病気にはなったが、長期の服用による有害事象や高コストが問題になってきた。今回の研究成果は、より多くのCML患者において、TKIを安全に中止することを可能にすると期待される。本成果は、CML患者個人の QOLを高めるだけでなく、医療経済にとっても有益な情報を与えるものである。
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