Exploratory study to find predictive genomic biomarkers using liquid biopsy in multiple myeloma
| Project/Area Number |
20K08759
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
飯田 真介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50295614)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
李 政樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (00567539)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 多発性骨髄腫 / cfDNA / バイオマーカー / リキッドバイオプシー / ゲノムバイオマーカー |
|---|
| Outline of Research at the Start |
多発性骨髄腫患者の予後は、新規薬剤の導入により改善し、生存期間中央値で5～6年に達している。しかし、予後は患者毎に多様である。日常診療で用いられる臨床病期や細胞遺伝学的検査のみでは、患者予後や薬剤感受性を予測することは困難である。骨髄腫細胞は体内で進化し多様なクローンが生まれていることから、骨髄のみならず髄外の腫瘍細胞も加味した包括的な分子病態解析が必要である。本研究により、骨髄および末梢血（単核球および血清cell free DNA: cfDNA）の分子病態を比較し、骨髄腫の病勢進行や薬剤感受性に関わる遺伝子変異を同定する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、多発性骨髄腫の病勢進行（再発・再燃や髄外腫瘤形成、中枢神経系浸潤など）やプロテアソーム阻害薬や免疫調節薬などの薬剤感受性に関わる因子を同定する目的にて、骨髄および末梢血から、単核球DNAおよび血清中のcell free DNA（cfDNA）を抽出し、病態や薬剤感受性に関わる遺伝子変異を検索し、病勢の進行や治療薬の反応性などの臨床病態との関連を調べることを目的としている。
これまでに、初発未治療の多発性骨髄腫患者さんの末梢血血清由来cfDNAを中心に解析し、骨髄腫の腫瘍量と病勢に関連して、末梢血のcfDNAの量が変化することを見出してきた。また、ハイリスク染色体異常であるIgH-MAF転座症例を中心に病態に関わる遺伝子変異を骨髄腫細胞と末梢血cfDNAの双方でdry解析を行い、骨髄由来の骨髄腫細胞では同定しえなった複数の遺伝子変異・染色体構造異常が、末梢血中に同定されることが示された。このことは、ハイリスク症例では多発性骨髄腫の主病変である骨髄組織以外にも他部位の骨髄中や髄外病変などにおいて別クローンが存在し、全身に存在する様々なクローン進化や髄外病変の遺伝子変異情報によって予後が規定され可能性があると考えられる。このように、多発性骨髄腫の病態進行や薬剤抵抗性に関与するクローンの持つ遺伝子異常を解析することによって、将来は病態に応じた治療薬選択に役立つ可能性があると考えている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
多発性骨髄腫患者さんの骨髄由来の純化形質細胞および末梢血血清からそれぞれ、gDNAおよびcfDNAを抽出し、解析を行う上で十分な量があることを確認しライブラリー作成・シークエンス・データの収集は済んでいるが、その解析なまだ十分に行えていない。末梢血液中のcfDNAにおいて、多発性骨髄腫の薬剤や病態に関連する遺伝子群を中心に変異探索のdry解析を集中的に行う。研究は進行しているもののまだ途上にあると考え、やや遅れていると判断した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
前述したように、多発性骨髄腫患者さんの骨髄由来形質細胞および末梢血血清からそれぞれ、gDNAおよびcfDNAから、得られたシークエンスデータのdry解析を進める予定である。特に、一般的に予後が不良であるハイリスク染色体異常を有する症例を中心にデータ解析を行い、末梢血cfDNAの遺伝子変異情報と、病態や予後、治療薬の効果などの関連解析へと繋げていく予定である。
|
Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
-
-
[Journal Article] Genomic analysis of multiple myeloma using targeted capture sequencing in the Japanese cohort.2020
Author(s)
Kanamori T, Sanada M, Ri M, Ueno H, Nishijima D, Yasuda T, Tachita T, Narita T, Kusumoto S, Inagaki A, Ishihara R, Murakami Y, Kobayashi N, Shiozawa Y, Yoshida K, Nakagawa MM, Nannya Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Horibe K, Handa H, Ogawa S, Iida S.
-
Journal Title
Br J Haematol.
Volume: -
Issue: 5
Pages: 755-763
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Expression, mutation, and methylation of CRBN-pathway genes at pre- and post-lenalidomide treatment in multiple myeloma.2020
Author(s)
Tachita T, Kinoshita S, Ri M, Aoki S, Asano A, Kanamori T, Yoshida T, Totani H, Ito A, Kusumoto S, Komatsu H, Yamagata K, Kubo K, Tohkin M, Fukuda S, Iida S.
-
Journal Title
Cancer Science
Volume: 111
Issue: 4
Pages: 1333-1343
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Clinical utility of target capture‐based panel sequencing in hematological malignancies: A multicenter feasibility study2020
Author(s)
Yasuda T, Sanada M, Nishijima D, Kanamori T, Iijima Y, Hattori H, Saito A, Miyoshi H, Ishikawa Y, Asou N, Usuki K, Hirabayashi S, Kato M, Abe M.
-
Journal Title
Cancer Science
Volume: 111
Issue: 9
Pages: 3367-3378
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
