包括的線維化疾患診断を目指したペリオスチン測定システムの開発
Project/Area Number |
20K08781
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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Research Institution | International University of Health and Welfare |
Principal Investigator |
太田 昭一郎 国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 教授 (20346886)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森山 良太 国際医療福祉大学, 福岡保健医療学部, 助教 (50711363)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | 線維化疾患 / アレルギー疾患 / ペリオスチン / 診断試薬 |
Outline of Research at the Start |
ペリオスチンは細胞外マトリクスタンパク質の一つであり、様々なアレルギー・線維化疾患の病変局所で血中濃度が上昇する。我々は血清ペリオスチン濃度測定システムを構築し、血清ペリオスチン濃度が喘息のステロイド抵抗性や特発性肺線維症の呼吸機能予後を反映することを示した。しかし、ペリオスチンは様々な疾患で上昇するが故、疾患特異性が低いことが欠点である。そこで我々は、ペリオスチンスプライシングアイソフォームを個々に検出することで種々の線維化疾患を鑑別することを着想した。本研究では、包括的な線維化疾患診断を実現するために、ペリオスチンのアイソフォームを個別に測定する検査試薬を開発することを目的とする。
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Outline of Annual Research Achievements |
細胞外マトリクスタンパク質であるペリオスチンは、喘息、特発性・薬剤性間質性肺炎、アレルギー性鼻炎・結膜炎、アトピー性皮膚炎、強皮症、悪性腫瘍など、種々のアレルギー疾患を含む線維化を伴う疾患において血中濃度が上昇する。また、ペリオチンがマトリセルラータンパク質として、これら疾患の増悪因子となっている。われわれはペリオスチンを認識するモノクローナル抗体を作製し、病変部から血中に漏れ出たペリオスチンをバイオマーカーとして測定可能な血清ペリオスチン濃度測定試薬キットを開発し、喘息のステロイド抵抗性や特発性肺線維症の呼吸機能予後を血清ペリオスチン濃度の違いで予測できることを示してきた。しかし、ペリオスチンは様々な疾患で上昇するため、疾患特異性が低いことが欠点である。そこで、ペリオスチンのスプライシングアイソフォームを個々に検出し、疾患ごとの発現パターンを解析することで、複数の線維化疾患を鑑別できる可能性がある。本研究ではペリオスチンアイソフォームを個別に測定できる検査試薬を開発することを目指す。 現在の進捗は下記の通りである。 1. これまでに作製したペリオスチンアイソフォームを安定発現するS2細胞を用いて、各アイソフォームのリコンビナントタンパク質を大量産生・精製中である。 2. 測定システム構築に必要な4種類のアイソフォーム特異的な抗体のうち、2種類は既に作製しているが、もう2種類が未作製である。 3. すでに作製した抗体を用いて、アイソフォーム測定システム構築の基礎的検討を行っている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
想定外の研究施設の不備により、モノクローナル抗体の作製が困難な状態が続いていたために、実際に実験のできた期間が非常に短かったため。
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Strategy for Future Research Activity |
速やかに研究設備の正常化を図る。現在は各アイソフォーム特異的なエクソン接合部を含む合成ペプチドをマウスに免疫してモノクローナル抗体を作製・スクリーニングするというコンベンショナルな方法を採用しているが、抗原ペプチド配列の変更、ファージディスプレイなど他の抗体作製法、免疫動物の変更等も検討する。
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Report
(3 results)
Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Assessment of serum periostin level as a predictor of requirement for intensive treatment for type-2 inflammation in asthmatics in future: A follow-up study of the KiHAC cohort2021
Author(s)
Sunadome H, Matsumoto H, Tohda Y, Horiguchi T, Kita H, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Iwanaga T, Hozawa S, Niimi A, Kanemitsu Y, Nagasaki T, Tashima N, Ishiyama Y, Morimoto C, Oguma T, Tajiri T, Ito I, Ono J, Ohta S, Izuhara K, Hirai T.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 70
Issue: 2
Pages: 252-254
DOI
NAID
ISSN
1323-8930, 1440-1592
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Peer Reviewed / Open Access
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