Immunological monitoring of the management of the immune-related adverse events
Project/Area Number |
20K08785
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
Principal Investigator |
KAWAHATA Kimito 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70334406)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 免疫関連有害事象 / PD-1 / 免疫チェックポイント阻害療法 / 免役チェックポイント阻害療法 / 免役チェククポイント阻害療法 |
Outline of Research at the Start |
免疫系を制御するPD-1やCTLA-4を阻害する免疫チェックポイント阻害療法は、切除不能な腫瘍における重要な治療選択肢となりつつある。しかし、副作用である免疫関連有害事象(irAE)と呼ばれる自己免疫疾患が高頻度に生じ大きな問題となっている。本研究は、申請者らが見出した自己免疫に関与する新規T細胞サブセットであるPD-1hiCXCR5-CD4+ T細胞(TPH細胞)およびT-bet+B細胞がirAEの病態に重要な役割を担っていると考え、本治療患者末梢血のフローサイトメトリーによるリンパ球サブセット解析と収集した臨床情報をもとに、irAEマネージメントのための免疫モニタリング法を樹立する。
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Outline of Final Research Achievements |
Tph cells (CD200 + CXCR5-PD-1 + CD4 + T cells) and autoimmune-related B cells (CD21lowCD11c+T-bet+B cells) in peripheral blood mononuclear cells (62 patients, 22 of whom had immune-related adverse events) were identified using FACS. These cells were not significantly elevated after immune checkpoint inhibition therapy or immune-related adverse events. However, some cases were found in which the proportion of these autoimmune-related lymphocytes were remarkably elevated. In patients who developed immune-related adverse events of myositis during pembrolizumab administration, the percentage of autoimmune-related B cells among CD19-positive cells was 3.5% before onset, but after onset (10 days after onset of immune-related adverse events) was 10.5%. We also detected Tph cells with cytotoxic molecules in many cases.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
この研究はがん免疫治療副作用マネージメントへの免疫モニタリングの導入であり、従来の副作用マネージメントとは全く発想が異なる。疾患が生じてから、症候や検査値異常をもとにそれを発見しマネージメントを開始するのではなく、本治療法により増大する自己免疫関連T細胞およびB細胞の出現を検出する方法であり、独自性、汎用性が高い。すなわち早期発見とともにがん免疫療法再開の判断などに役立つ。更に、本研究は、薬剤投与からT細胞の活性化、B細胞への影響までを通して明らかにできる点で、ヒト免疫学、特に自己免疫疾患の病態理解への貢献が期待できる。
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Report
(4 results)
Research Products
(113 results)
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[Journal Article] Efficacy, pharmacokinetics, and safety of subcutaneous C1-esterase inhibitor as prophylaxis in Japanese patients with hereditary angioedema: Results of a Phase 3 study2023
Author(s)
Fukuda T, Yamagami K, Kawahata K, Suzuki Y, Sasaki Y, Miyagi T, Jacobs I, Lawo JP, Glassman F, Akama H, Hide M, Ohsawa I.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 72
Issue: 3
Pages: 451-457
DOI
ISSN
1323-8930, 1440-1592
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Efficacy and safety of garadacimab, a factor XIIa inhibitor for hereditary angioedema prevention (VANGUARD): a global, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.2023
Author(s)
Craig TJ, Reshef A, Li HH, Jacobs JS, Bernstein JA, Farkas H, Yang WH, Stroes ESG, Ohsawa I, Tachdjian R, Manning ME, Lumry WR, Saguer IM, Aygoren-Pursun E, Ritchie B, Sussman GL, Anderson J, Kawahata K, Suzuki Y, Staubach P, Treudler R, Feuersenger H, Glassman F, Jacobs I, Magerl M.
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Journal Title
Lancet.
Volume: 401
Issue: 10382
Pages: 1079-1090
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Immunosuppressive therapy before and during pregnancy may improve obstetric outcomes in pregnancy complicated by dermatomyositis with anti-MDA-5 antibody positivity: .2023
Author(s)
Goto H, Kawahata K, Shida A, Nakagane S, Isohata H, Yamazaki Y, Yoshimura Y, Hattori K, Sekiguchi K, Ishikawa R, Onishi Y, Kanai Y, Unno N, Ochiai D.
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Journal Title
A case report. Case Rep Womens Health
Volume: -
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Predicting the aggravation of coronavirus disease-19 pneumonia using chest computed tomography scans.2022
Author(s)
Yamasaki Y, Ooka S, Matsuoka S, Tomita H, Hirose M, Takano T, Suzuki S, Imamura M, Handa H, Nishine H, Takita M, Minoura A, Morisawa K, Inoue T, Mineshita M, Kawahata K, Takemura H, Fujitani S, Kunishima H.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 17
Issue: 11
Pages: e0276738-e0276738
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Long-term survival, causes of death, and prognostic factors for mortality in patients with microscopic polyangiitis and those with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-positive interstitial lung disease: A single-center retrospective study.2022
Author(s)
Takakuwa Y, Yamasaki Y, Matsushita H, Kiyokawa T, Mizushima M, Tonooka K, Nagafuchi H, Matsuoka S, Ooka S, Kawahata K.
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Journal Title
Int J Rheum Dis.
Volume: 26
Issue: 3
Pages: 446-453
DOI
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[Journal Article] Serum gasdermin D levels are associated with the chest computed tomography findings and severity of COVID-19.2022
Author(s)
Suzuki S, Imamura M, Mouri M, Tsuchida T, Tomita H, Matsuoka S, Takita M, Kakinuma K, Kawasaki T, Sakurai K, Yamazaki K, Kurokawa MS, Kunishima H, Matsuda T, Mineshita M, Takemura H, Fujitani S, Ooka S, Sugihara T, Kato T, Kawahata K.
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Journal Title
Respir Investig.
Volume: 60
Issue: 6
Pages: 750-761
DOI
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[Journal Article] Serum polyethylene glycol-specific IgE and IgG in patients with hypersensitivity to COVID-19 mRNA vaccines2022
Author(s)
Mouri M, Imamura M, Suzuki S, Kawasaki T, Ishizaki Y, Sakurai K, Nagafuchi H, Matsumura N, Uchida M, Ando T, Yoshioka K, Ooka S, Sugihara T, Miyoshi H, Mori M, Okada T, Yamaguchi M, Kunishima H, Kato M, Kawahata K.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 71
Issue: 4
Pages: 512-519
DOI
ISSN
1323-8930, 1440-1592
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[Journal Article] Low SARS-CoV-2 antibody titers may be associated with poor clinical outcomes for patients with severe COVID-19.2022
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Takita M, Yoshida T, Tsuchida T, Nakagama Y, Kido Y, Suzuki S, Imamura M, Kawahata K, Shimizu G, Yoshida H, Morikawa D, Kawaguchi T, Fujii S, Tsukuda J, Motohashi T, Fujitani S.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 9147-9147
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[Journal Article] COVID-19 and Adult-onset Still's Disease as part of Hyperferritinemic Syndromes.2022
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Kawasaki T, Ooka S, Mizushima M, Nakamura Y, Ikeda H, Sakurada T, Suzuki S, Yamazaki K, Goto Y , Sakurai K, Yamasaki Y, Kiyokawa T, Tonooka K, Kunishima H, Kawahata K.
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Journal Title
Mod Rheumatol Case Rep
Volume: 6
Issue: 1
Pages: 101-105
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Hosoya T, Saito T, Baba H, Tanaka N, Noda S, Komiya Y, Tagawa Y, Yamamoto A, Mizoguchi F, Kawahata K, Miyasaka N, Kohsaka H, Yasuda S
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Journal Title
Rheumatology (Oxford).
Volume: 61
Issue: 8
Pages: 3427-3438
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[Journal Article] Treatment of myocardial fibrosis in systemic sclerosis with tocilizumab.2021
Author(s)
Ishizaki Y, Ooka S, Doi S, Kawasaki T, Sakurai K, Mizushima M, Kiyokawa T, Takakuwa Y, Tonooka K, Kawahata K.
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Journal Title
Rheumatology (Oxford, England)
Volume: 60
Issue: 6
Pages: 205-206
DOI
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[Journal Article] Back to normal;serological testing for COVID-19 diagnosis unveils missed infections.PMID: 337394832021
Author(s)
Tsuchida T, Nitahara Y, Suzuki S, Komase Y, Candray K, Kido Y, Nakagama Y, Yamasaki Y, Imamura M, Kawahata K, Kunishima H, Fujitani S, Mineshita M, Matsuda T.
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Journal Title
J Med Virol
Volume: -
Issue: 7
Pages: 4549-4552
DOI
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[Journal Article] Concurrent onset of acute lupus myocarditis, pulmonary arterial hypertension and digital gangrene in a lupus patient: a possible role of vasculitis to the rare disordersdoi.2020
Author(s)
Ando T, Yamasaki Y, Takakuwa Y, Iida H, Asari Y, Suzuki K, Uchida M, Kotoku N, Tanabe Y, Chosokabe M, Takahashi M, Suzuki K, Akashi Y, Yamada H, Kawahata K.
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Journal Title
Mod Rheumatol Case Rep
Volume: 4(1)
Issue: 1
Pages: 21-27
DOI
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[Journal Article] Impact of adding tacrolimus to initial treatment of interstitial pneumonitis in polymyositis/dermatomyositis: a single-arm clinical trial.2020
Author(s)
Takada K, Katada Y, Ito S, Hayashi T, Kishi J, Itoh K, Yamashita H, Hirakata M, Kawahata K, Kawakami A, Watanabe N, Atsumi T, Takasaki Y, Miyasaka N.
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Journal Title
Rheumatology
Volume: 59(5)
Issue: 5
Pages: 1084-1093
DOI
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