| Project/Area Number |
20K08791
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
Kato Masaru 北海道大学, 大学病院, 講師 (10755896)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞 / オートファジー受容体 / オプチニューリン / オートファジー |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、オートファジー受容体の1つであるオプチニューリンを標的とし、関節リウマチの新規治療法を開発することを目的とし、以下の実験を実施する。1. 滑膜線維芽細胞の分離、培養、2. オプチニューリンのノックダウン、滑膜線維芽細胞と単球の共培養、3. オステオプロテゲリンの発現解析、4. トランスクリプトーム解析、パスウェイ解析、5. オプチニューリンの翻訳後修飾解析、6. 関節炎モデルにおけるオプチニューリンのノックダウン。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study has clarified that in synovial fibroblasts, (1) downregulating optineurin, one of the autophagy receptors, leads to the activation of NF-kappaB signaling pathway and the dysregulation of molecules related to cartilage destruction and bone repair and (2) TNF and INF-gamma increase the phosphorylation of optineurin. Moreover, the role of another autophagy receptor p62 in the citrullination of intracellular proteins was evaluated. These results are novel findings in the therapeutic approach to rheumatoid arthritis, particularly in the inhibition of joint destruction and protein citrullination, and suggest autophagy receptors as novel therapeutic targets.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
関節リウマチはシトルリン化タンパク質に対する自己免疫、増殖性滑膜炎、関節破壊の3つで特徴づけられる疾患であるが、今回の研究成果はオプチニューリンやp62といったオートファジー受容体が関節破壊およびシトルリン化タンパク質に対する自己免疫にかかわっていることを示唆するものであり、関節リウマチの新たな治療戦略を立てるのみならず、いまだ明らかとなっていない関節リウマチの病態を解明する上での基盤となると考えられる。
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