| Project/Area Number |
20K08792
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Kitasato University (2021-2022)
Hokkaido University (2020) |
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Principal Investigator |
Oku Kenji 北里大学, 医学部, 准教授 (70544295)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 自閉症モデルマウス / 抗C1q抗体 / C1q / 不育症 / 自閉症スペクトラム / 補体 / 補体異常 |
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| Outline of Research at the Start |
補体C1qに対する自己抗体を有する母体では流産を惹起しやすいことがヒト、マウスのデータから示されている。同マウスモデルにおいて出生仔が自閉症様症状を来すことを観察したが、ヒトでも補体異常を来す自己免疫性疾患で自閉症児の発症が多いことが報告されている。
今回の研究ではその現象を多数例で確認し、病理像や血液データの解析からC1qをはじめとした補体タンパクが胎仔神経組織の正常発生・発達に与える影響を考察する。さらに、ヒトでの臨床データを得ることによって、自閉症発症における一因として補体系の異常が関与している可能性について考察する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Novel murine model of autism spectrum disorder (ASD) using complement antibody was created. Pregnant Balb/C mice were administered monoclonal anti-C1q antibody(JL-1), and the offspring mice (ASD model mice) were born. Various behavioral analyses (elevated plus maze, 3-chamber test, nose-to-nose sniffing test) were performed, and both male and female ASD model mice exhibited significantly characteristic features of ASD compared to control mice (administered control IgG or PBS). Currently, pathological observations are being analyzed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
少子化が進行する我が国では不育症と共に児の発達障害は重要な問題である。自閉症スペクトラム（ASD)は対人関係の障害や環境への適応障害を特徴とする発達障害で我が国の調整有病率は3％を超えるとの報告もある。不育症、ASDの一部に抗C1q抗体が原因な一群があると判明すると周産期の同抗体の測定や、免疫抑制療法が効果的に出産や児童の予後を改善する可能性がある。治療により少子化や児童の発達障害に介入できる可能性があることになりその社会的意義は大きいと考えられる。
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