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Functional analysis of osteocytes and angiotensin receptors in physiological and inflammatory bone destruction

Research Project

Project/Area Number 20K08814
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research InstitutionKawasaki Medical School

Principal Investigator

Morita Yoshitaka  川崎医科大学, 医学部, 教授 (50346441)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 向井 知之  川崎医科大学, 医学部, 教授 (00454421)
平野 紘康  川崎医科大学, 医学部, 講師 (10454828)
藤田 俊一  川崎医科大学, 医学部, 講師 (30722607)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsアンジオテンシンII / 関節リウマチ / 関節炎 / レニン・アンジオテンシン系 / 骨細胞 / 関節炎モデル / アンジオテンシンⅡ / アンジオテンシンⅡタイプ1受容体 / 炎症性骨破壊 / ヒトTNFトランスジェニックマウス / アンジオテンシンIIタイプ1受容体
Outline of Research at the Start

アンジオテンシンII受容体は全身諸臓器に幅広く内在性発現があり、骨組織では骨芽細胞及び骨細胞などで発現を認める。アンジオテンシンIIの骨代謝における役割を解明するため、本研究では骨細胞特異的にアンジオテンシンII受容体を欠損させた遺伝子改変マウスを用い、骨量の評価をマイクロCT・組織学的解析により行う。さらに、関節リウマチモデルであるTNF過剰発現マウスの骨細胞アンジオテンシンII受容体を欠損させることにより、炎症性骨破壊における骨細胞の役割も検討する。この研究によって骨細胞及びアンジオテンシンII受容体を標的とした骨代謝疾患・リウマチ性疾患の新規治療戦略開発に結びつくことが期待される。

Outline of Final Research Achievements

Angiotensin II receptors are expressed endogenously in a wide range of organs throughout the body, and in bone tissue they are expressed in osteoblasts and osteocytes. To elucidate the role of angiotensin II receptors in physiological and inflammatory bone destruction, we analyzed double mutant mice generated by crossing angiotensin II receptor (AT1R) gene-deficient mice with TNF-overexpressing mice, a model of rheumatoid arthritis. AT1R gene deletion did not affect bone destruction at the site of arthritis or bone mass in the vertebrae or tibia. Furthermore, mice lacking the osteocyte-specific AT1R gene were generated and analyzed, and no effect was found on bone destruction at the site of arthritis or on whole-body bone.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々は先行研究にて、モデル動物を使用し、外因性アンジオテンシンIIの過剰投与が炎症性骨破壊のリスク因子となり得ることを示してきた。本研究では、生理的あるいは炎症性骨破壊における内因性のアンジオテンシンIIの役割を検討したが、アンジオテンシンII受容体の遺伝子欠損は関節炎部位の骨破壊や全身骨に対して影響を与えなかった。総合的に考察すると、慢性腎臓病や肥満等のレニン・アンジオテンシン系が過剰に亢進した際には骨破壊は亢進するが、そうでない場合は内因性アンジオテンシンIIの骨代謝における役割は限定的である可能性が示唆された。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2021 2020 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Effect of Angiotensin II on Bone Erosion and Systemic Bone Loss in Mice with Tumor Necrosis Factor-Mediated Arthritis2020

    • Author(s)
      Takahiko Akagi, Tomoyuki Mukai, Takafumi Mito, Kyoko Kawahara, Shoko Tsuji, Shunichi Fujita, Haruhito A. Uchida, Yoshitaka Morita
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Issue: 11 Pages: 4145-4145

    • DOI

      10.3390/ijms21114145

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Excessive Angiotensin II exacerbates bone erosion in a murine tumor necrosis factor-mediated arthritis model2021

    • Author(s)
      赤木貴彦、向井知之、三戸崇史、河原恭子、児玉尚子、藤田俊一、内田治仁、守田吉孝
    • Organizer
      第65回日本リウマチ学会総会・学術総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Effect of Angiotensin II on Bone Erosion and Systemic Bone Loss in Mice with Tumor Necrosis Factor-Mediated Arthritis2020

    • Author(s)
      Takahiko Akagi, Tomoyuki Mukai, Takafumi Mito, Kyoko Kawahara, Shoko Tsuji, Shunichi Fujita, Haruhito A. Uchida, Yoshitaka Morita
    • Organizer
      The 22nd Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR 2020)
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 炎症性骨破壊におけるアンジオテンシンⅡの役割の検討2020

    • Author(s)
      赤木貴彦、向井知之、河原恭子、守田吉孝
    • Organizer
      第40回日本骨形態計測学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 川崎医科大学 リウマチ・膠原病学 研究テーマ

    • URL

      http://www.kawasaki-m.ac.jp/rheumatology/kenkyuutte-ma.html

    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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