Antimicrobial susceptibility and penicillin resistance mechanism in the Japanese clinical isolates of Neisseria meningitidis
| Project/Area Number |
20K08818
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
齋藤 良一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (00581969)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 髄膜炎菌 / 侵襲性髄膜炎菌感染症 / ペニシリン系薬耐性 / ペニシリン結合タンパク質 / フルオロキノロン系薬耐性 / 薬剤耐性菌 / ペニシリン系薬耐性化 / penA遺伝子 / 第三世代セファロスポリン系薬 |
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| Outline of Research at the Start |
侵襲性髄膜炎菌感染症（IMD）は重症度が高く、集団感染事例も多いため公衆衛生的に注視される疾病である。海外では髄膜炎菌のペニシリン系薬（PC）耐性化や第三世代セファロスポリン系薬（3GC）耐性株が確認されたが、本邦での実態把握は不十分である。本研究では、本邦初となる大規模なIMD患者由来髄膜炎菌のPC及び3GC薬剤感受性データを構築する。さらにPC耐性株の遺伝学的特徴やPC耐性化に関わる分子機構を明らかにする。以上より、本邦のIMD治療に有益な情報を提供できる。またPC耐性株発生の制御に繋がる、PC耐性化機構を含めた髄膜炎菌の特性をさらに理解することができる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は先ず、pubMLSTデータベースを基にペニシリン（PEN）非感性株（中間耐性と耐性）が有するPEN結合蛋白2遺伝子（penA）プロファイルを解析した。PEN非感性株（MIC > 0.25 mg/L）でpenAが同定済み132株において、37種のアレルパターンが同定され、それらは大きく3クレードに分類されることを見出した。また本研究で同定したPEN耐性株（4株）はpenA9およびpenA33に属したのに対し（前年度に報告済）、PEN中間耐性株（37株）ではpenA22（29株）が最も多く、次いでpenA1（6株）に属した。一部のPenAではA510V、I515V H541N、I556Vなど、PEN耐性化と関わる既知アミノ酸置換を有することも確認された。一方、海外で注視されるROB-1ペニシリナーゼ産生株は確認できなかった。以上の成果はMicrobiology Spectrum誌に投稿後、受理された。
一方、前年度までにシプロフロキサシン（CIP）耐性化がGyrAのT91Iアミノ酸置換に関わることを本課題使用菌株でも確認できたため、その簡便識別法の構築を試みた。サンガーシーケンスを利用しないPCR-RFLP検出系を開発し、その成果がFrontiers in Cellular and Infection Microbiology誌に受理された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初予定した研究をほぼ全て終了し、その成果が英文論文として受理されたのに加え、本研究の過程で同定されたCIP耐性株の簡易検出系に関わる英文論文も受理されたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究課題を更に発展させるため、国内で流行するPEN・CIP同時耐性株が莢膜非産生であることに着目し、それらの迅速識別が可能な血清型別測定系の構築を進める。また国内外の学会において研究成果を広く周知する。
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Report
(3 results)
Research Products
(47 results)
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[Journal Article] 市販輸送培地におけるNeisseria meningitidis生菌数の経時的変動2021
Author(s)
小林亜由香, 中島 淳, 大塚 武, 飯草正実, 酒井雄一郎, 佐多 章, 大城健哉, 菊地孝司, 菊池 俊, 松本裕子, 宮原聖奈, 宮平勝人, 神谷 元, 高橋英之, 東田修二, 齋藤良一
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Journal Title
日本臨床微生物学会雑誌
Volume: 31
Pages: 108-112
NAID
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The 17th Congress of Asian Society for Clinical Pathology and Laboratory Medicine
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