| Project/Area Number |
20K08822
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | iPS cell / dengue / protein processing / liver cells / dendritic cells / デング熱 / ワクチン / 免疫 / 細胞性免疫 / タンパク質分解 / 抗原提示 / エピトープ |
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| Outline of Research at the Start |
近年、デング熱ワクチン開発においては、T細胞が主に働く細胞性免疫の重要性が指摘されている。細胞傷害性T細胞は、抗原提示細胞(APC)上に発現する主要組織適合抗原クラスIと(ウイルス由来の)ペプチドエピトープの複合体を認識して活性化し、同じ複合体を持つ標的細胞を傷害する。しかし、エピトープは複雑な細胞内のタンパク質分解により作られるため、APCと標的細胞が同じ配列を生み出すとは限らない。
本研究では、ウイルスに感染したiPS細胞由来のAPC及び標的細胞上のエピトープを解析する。両者ともに提示される配列は、高い防御免疫誘導能が期待されるため、本研究の結果は優れたワクチン開発に寄与すると考えられる。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we aimed to identify virus-derived peptide patern that induce effective cellular immunity against dengue virus infection by comparing peptide sequences recovered from virus-infected hepatocytes and dendritic cells.
At that time, it took time to construct an experimental system sufficient for preparation of a large number of hepatocytes necessary for experiments, unlike other cells which information was already obtained. As a result, we constructed a new establishment method including freeze-thaw during the preparation, unlike the conventional method.
Infection and analysis of the results using dengue virus were not conducted by the end of the period, so this project will be continued with other budgets. The constructed new liver cell line induction method is useful for research on many liver diseases. Therefore, we believe that our study will contribute to wide range of researches.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
当初の目的であったデング熱に対して有効な細胞性免疫を誘導するペプチド配列（エピトープ）パターンの同定には、計画期間中に至ることが出来なかった。
一方、副産物としてではあるが、iPS細胞からの新たな肝細胞株樹立方法を構築し、論文等による成果公表を準備中である。これは、デング熱のみならず肝臓が感染部位となる多くの感染症を含む疾患の研究に活用可能な技術であり、学術的意義と社会的な意義を有すると考える。
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