| Project/Area Number |
20K08888
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
Kurashige Tomomi 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 客員研究員 (60568955)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永山 雄二 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (30274632)
嶋村 美加 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (90736406)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | オートファジー / 甲状腺 / アポトーシス / TSH / 甲状腺ホルモン / 酸化ストレス / DNA二重鎖切断 / PKCシグナル伝達回路 / 細胞死 / PKCシグナル伝達経路 / 癌 / 放射線 |
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| Outline of Research at the Start |
オートファジーは細胞内蛋白・小器官をオートファゴゾームという2重膜構造物に包み込み、ライソゾームで消化し、消化物を栄養源として再利用するシステムである。我々は甲状腺でのオートファジー研究を開始すべく甲状腺特異的オートファジーノックアウトマウスを作出した。生後8か月以降になると細胞内変性タンパクの蓄積・細胞内活性酸素の上昇、甲状腺濾胞上皮細胞死の誘導が明らかとなり、オートファジーの基礎活性が甲状腺細胞の生存に必須であることを見出し報告した。本研究では、さらにTSH、甲状腺ホルモンによるオートファジー活性の調節、甲状腺癌化過程に及ぼすオートファジーの影響を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
1) Thyroid stimulating hormone TSH positively regulates autophagy activity through ERK and PKC signaling pathways, whereas thyroid hormone inhibited autophagy activity. Metabolites generated by autophagy may be required for TSH-stimulated protein synthesis.
2) BrafCA/wt mice developed thyroid cancer 1year after intrathyroidal injection of Cre-expressing adenovirus, whereas adenovirus-injected BrafCA/wt;Atg5flox/flox mice developed cancer at 6 months. This result indicates that Autophagy deficiency is involved in thyroid carcinogenesis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
オートファジーの詳細な機構が国内を中心として解明され、以降種々の臓器でのその生理学的意義、各種病態での役割が報告されてきた。一方、甲状腺生理でのオートファジーの意義、甲状腺でのオートファジー活性の調節などは全く検討されないままオートファジーと各種甲状腺疾患との関わりが検討されてきたのが現状であったが、本研究がそのさきがけになったと考える。本研究では甲状腺におけるオートファジー調節機構についてや甲状腺発癌過程におけるオートファジーの役割が明らかになった。これらの結果はオートファジーが癌治療の標的となるか否かの検討研究として一定の成果を収めた。
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