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The Mechanisms of Glucose and Lipid Metabolism Regulation via Bile Acid Transporters

Research Project

Project/Area Number 20K08889
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Ishii Norio  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (10599111)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 瀬ノ口 隆文  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任講師 (00530320)
近藤 龍也  熊本大学, 病院, 講師 (70398204)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords胆汁酸トランスポーター / 腸内細菌叢 / 動脈硬化 / 糖代謝・脂質代謝
Outline of Research at the Start

胆汁酸は様々な核内受容体やGタンパク共役受容体のリガンドとして作用し、様々な遺伝子発現を介して糖代謝・脂質代謝を調節していることが知られている。胆汁酸を腸管腔から再吸収するIBAT (ileal bile acid transporter)の阻害薬は胆汁酸分画を変化させ、胆汁酸分画と腸内細菌叢の相互作用する可能性があり、胆汁酸と腸内細菌叢の相互作用を介して糖代謝・脂質代謝異常を改善させることも考えられる。本研究により得られる知見はメトホルミンや肥満手術の作用機序も一元的に説明し糖代謝・脂質代謝異常の新たな治療ターゲットの発見につながる可能性を秘めた臨床的にも極めて有益な研究に位置づけられる。

Outline of Final Research Achievements

This study revealed that the inhibition of the ileal bile acid transporter (IBAT), which reabsorbs bile acids from the intestinal lumen, by the drug elobixibat, leads to quantitative changes in blood bile acid levels and quantitative/qualitative changes in bile acid profiles, improving glucose and lipid metabolism abnormalities via the bile acid signaling pathway. It has also been reported that the modulation of bile acid profiles by IBAT inhibition may interact with the gut microbiota. This clinically beneficial study demonstrated that changes in gut microbiota and bile acid profiles resulting from IBAT inhibition could be a new therapeutic target for glucose and lipid metabolism abnormalities.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、IBAT阻害薬が糖代謝・脂質代謝異常の改善に有効であり、その作用機序を胆汁酸シグナル伝達経路を介して明らかにした点で学術的に極めて意義深い。また、IBAT阻害による腸内細菌叢と胆汁酸分画の変化が、新しい糖・脂質代謝異常治療のターゲットになる可能性が示せた点で医学的な学術的意義が大きい。IBAT阻害薬による治療法の確立は、安全かつ効果的な新しい治療法の開発に繋がり、患者のQOLの向上や医療費削減につながることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Inhibition of inflammation-mediated DPP-4 expression by linagliptin increases M2 macrophages in atherosclerotic lesions2020

    • Author(s)
      Nishida Shuhei、Matsumura Takeshi、Senokuchi Takafumi、Murakami-Nishida Saiko、Ishii Norio、Morita Yutaro、Yagi Yoshitaka、Motoshima Hiroyuki、Kondo Tatsuya、Araki Eiichi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 524 Issue: 1 Pages: 8-15

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.01.027

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impact of tissue macrophage proliferation on peripheral and systemic insulin resistance in obese mice with diabetes.2020

    • Author(s)
      Morita Y, Senokuchi T, Yamada S, Wada T, Furusho T, Matsumura T, Ishii N, Nishida S, Nishida S, Motoshima H, Komohara Y, Yamagata K, Araki E.
    • Journal Title

      BMJ Open Diabetes Res Care

      Volume: 8(1) Issue: 1 Pages: e001578-e001578

    • DOI

      10.1136/bmjdrc-2020-001578

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] GLP-1受容体作動薬による糖尿病大血管症進展抑制効果の機序の検討2022

    • Author(s)
      八木喜崇, 松村剛, 吉永智昭, 周鈺琦, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 前田沙梨恵, 和田敏明, 竹下実, 荒木栄一
    • Organizer
      第37回日本糖尿病合併症学会 2022/10/21,京都
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] デュラグルチドによる糖尿病大血管症進展抑制効果の解析2022

    • Author(s)
      八木喜崇, 松村剛, 西田周平, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 山田沙梨恵, 西田彩子, 守田雄太郎, 和田敏明, 荒木栄一
    • Organizer
      第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会 2022/7/23,久留米
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] GLP-1 受容体作動薬による糖尿病大血管症進展抑制効果の機序の検討2022

    • Author(s)
      八木喜崇, 松村剛, 吉永智昭, 周鈺琦, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 前田沙梨恵, 和田敏明, 竹下実, 荒木栄一
    • Organizer
      第60回日本糖尿病学会九州地方会 2022/10/7,福岡
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Dulaglutide, one of GLP-1 receptor agonists suppresses atherosclerotic lesion formation through the regulation of MCP-1 in vascular endothelial cells.2021

    • Author(s)
      4.Yagi Y, Matsumura T, Nishida S, Senokuchi T, Ishii N, Maeda S, Nishida S, Takeshita M, Yoshinaga T, Araki E.
    • Organizer
      The 19th International Symposium on Atherosclerosis,
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Impacts of Local Macrophage Proliferation on Atherosclerotic Plaque Progression and Insulin Resistance in Obesity-associated Adipose Tissue.2021

    • Author(s)
      6.Shi Y, Senokuchi T, Yamada S, Morita Y, Wada T, Furusho T, Kazihara N, Fukuda K, Ishii N, Matsumura T, Araki E.
    • Organizer
      The 19th International Symposium on Atherosclerosis,
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DPP-4阻害薬リナグリプチンによるマクロファージの極性変化を介した糖尿病大血管症進展抑制効果の検討2020

    • Author(s)
      松村 剛,西田周平,西田彩子,瀬ノ口隆文,石井規夫,福田一起, 山田沙梨恵, 守田雄太郎,和田敏明, 八木善崇,荒木栄一
    • Organizer
      第35回日本糖尿病合併症学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] DPP-4阻害薬リナグリプチンによるマクロファージM2誘導効果の機序解析.2020

    • Author(s)
      西田周平, 松村 剛, 西田彩子, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 山田沙梨恵, 守田雄太郎, 和田敏明, 八木喜崇, 荒木栄一
    • Organizer
      第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] デュラグルチドによる糖尿病大血管症進展抑制効果の解析2020

    • Author(s)
      3.八木喜崇, 松村 剛, 西田周平, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 山田沙梨恵, 西田彩子, 守田雄太郎, 和田敏明, 荒木栄一
    • Organizer
      第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] DPP-4阻害薬リナグリプチンは大動脈においてM2 MΦを増加させ動脈硬化進展抑制作用を発揮する2020

    • Author(s)
      16.西田周平, 松村 剛, 西田彩子, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 守田雄太郎, 八木善崇, 和田敏明, 荒木栄一
    • Organizer
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] デュラグルチドによる糖尿病大血管症進展抑制効果2020

    • Author(s)
      20.八木喜崇, 松村 剛, 西田周平, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 山田沙梨恵, 西田彩子, 竹下 実, 吉永智昭, 荒木栄一
    • Organizer
      第58回日本糖尿病学会九州地方会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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