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Endocytosis in pancreatic beta-cells

Research Project

Project/Area Number 20K08891
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

Kimura Toshihide  静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (60404373)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords糖尿病 / インスリン / エンドサイトーシス / Gタンパク質 / Rab27a / 膵B細胞 / シグナル伝達 / プロテオーム / タンパク質 / 低分子量Gタンパク質
Outline of Research at the Start

増え続ける糖尿病に対する新しい治療法を開発するためには、インスリンが分泌されるメカニズムの解明が必要である。エンドサイトーシスは、インスリン分泌に関わった分子を分泌後に細胞内へ取り込むことで、分泌を終えた細胞が次のインスリン分泌に備えるために必須の過程である。一方、インスリンの放出過程に比べて、その後に位置するエンドサイトーシスに関する知見は皆無である。本研究では、エンドサイトーシスの制御機構を分子レベルで解析する。本研究は、新しい糖尿病治療薬を開発する基盤研究に位置付けられる。申請者は、この治療薬を既知の分泌促進薬と併用することで、長期にわたる適切なインスリン分泌が実現できると考えている。

Outline of Final Research Achievements

Insulin is a hypoglycemic hormone that is secreted in response to an increase in blood glucose level, and its secretion abnormality is the pathogenesis of diabetes mellitus. Endocytosis, which is located in the post-insulin secretion process, is essential for proper insulin secretion, but its knowledge is still poor. In this study, I searched for ARNO-interacting proteins and analyzed its binding properties to elucidate the signal of endocytosis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

SU薬に代表されるこれまでの糖尿病治療薬は、インスリンの開口放出を促進するが、放出後のエンドサイトーシスには影響を及ぼさない。そのため、治療薬投与後の細胞では、インスリン分泌細胞の疲弊をひきおこす。本研究は、エンドサイトーシスをターゲットとした新しい糖尿病治療薬を開発する基盤となる。申請者は、この治療薬を既知の分泌促進薬と併用することで、長期にわたる適切なインスリン分泌が実現できると考えている。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Apigenin Alleviates Endoplasmic Reticulum Stress-Mediated Apoptosis in INS-1 β-Cells2023

    • Author(s)
      Ihim Stella Amarachi、Kaneko Yukiko K.、Yamamoto Moe、Yamaguchi Momoka、Kimura Toshihide、Ishikawa Tomohisa
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 46 Issue: 4 Pages: 630-635

    • DOI

      10.1248/bpb.b22-00913

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2023-04-01
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  • [Journal Article] Harmine suppresses collagen production in hepatic stellate cells by inhibiting DYRK1B2022

    • Author(s)
      Yamaguchi Momoka、Ohbayashi Saya、Ooka Akira、Yamashita Hinako、Motohashi Nanami、Kaneko Yukiko K.、Kimura Toshihide、Saito Shin-ya、Ishikawa Tomohisa
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 600 Pages: 136-141

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.02.054

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Asymmetric dimethylarginine accumulation under hyperglycemia facilitates β-cell apoptosis via inhibiting nitric oxide production2022

    • Author(s)
      Kaneko Yukiko K.、Morioka Ami、Sano Misaki、Tashiro Maho、Watanabe Naoya、Kasahara Nahoko、Nojiri Masato、Ishiwatari Chihiro、Ichinose Kentaro、Minami Akira、Suzuki Takashi、Yamaguchi Momoka、Kimura Toshihide、Ishikawa Tomohisa
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 637 Pages: 108-116

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.11.011

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    • URL

      https://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/pharmaco/

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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