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Elucidation of pathophysiological role of circulating miRNA in hypothalamus-pituitary adrenal axis.

Research Project

Project/Area Number 20K08907
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

MASAAKI YAMAMOTO  神戸大学, 医学研究科, 助教 (30724017)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords副腎不全 / エクソソーム / バイオマーカー / メタボローム / miRNA / 神経内分泌学 / ストレス
Outline of Research at the Start

視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸の賦活化に伴いマウス血中においてmiR-34/449発現が
誘導され、反対に副腎不全モデルマウスでは血中miR-34/449発現が低下していることを明らかにした。本研究ではこれらの血中microRNAの分泌臓器および標的分子を同定しストレス応答における生理的意義を明らかにすることを目的とする。臨床的には副腎不全患者の血液を用いて新規診断マーカーとしての意義を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

In a current study, blood from four patients with a model of adrenal insufficiency was used to analyze various changes caused by cortisol deficiency from multiple angles. Analysis of miRNA expression in serum exosomes and mRNA expression in blood identified about 20 different miRNA groups and 53 genes that are significantly altered in the cortisol-deficient state. Furthermore, metabolomic analysis of metabolites in serum revealed that seven metabolites were significantly decreased in the adrenal insufficiency state. From these studies, we were able to identify molecules with potential clinical utility as diagnostic biomarkers of cortisol deficiency.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

副腎不全はステロイドホルモンの不足により起こる病気であり、直ちにステロイドホルモンの補充が行われると時に致死的となる疾患である。しかしその診断にはホルモン値の測定に依存しステロイドホルモンの作用不足を診断するバイオマーカーは存在しない。そこで本研究では副腎不全の定量可能な新規バイオマーカーを同定することを目的とした。今回ヒト副腎不全患者から得た血液から様々なバイオマーカーを同定できたことは、これら候補分子が即臨床応用できる可能性を有していることを意味する。この成果により簡便に副腎不全が診断できれば、学術的のみならず社会的意義も極めて大きいと言わる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (67 results)

All 2023 2022 2021 2020 2019 Other

All Journal Article (22 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 21 results,  Open Access: 15 results) Presentation (41 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Survey of glucocorticoid dose escalation in patients with adrenal insufficiency during the peri-COVID-19 vaccination period2023

    • Author(s)
      Bando Hironori、Yamamoto Masaaki、Takahashi Michiko、Kanie Keitaro、Sasaki Yuriko、Oi Yuka、Tomofuji Seiji、Hozumi Kaori、Nishikage Seiji、Urai Shin、Yamamoto Naoki、Suzuki Masaki、Shichi Hiroki、Iguchi Genzo、Fukuoka Hidenori、Ogawa Wataru
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 70 Issue: 1 Pages: 89-95

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ22-0390

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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    • Author(s)
      Bando Hironori、Kanie Keitaro、Yamamoto Masaaki、Fukuoka Hidenori
    • Journal Title

      The American Journal of Medicine

      Volume: 136 Issue: 3 Pages: e43-e44

    • DOI

      10.1016/j.amjmed.2022.10.009

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    • Author(s)
      Tsujimoto Yasutaka、Yamamoto Masaaki、Nishikage Seiji、Kanie Keitaro、Kanzawa Maki、Bando Hironori、Yoshino Kei、Hirota Yushi、Fukuoka Hidenori、Ogawa Wataru
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 70 Issue: 3 Pages: 259-265

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ22-0446

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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    • Author(s)
      Takako Araki, Hiraku Kameda, Masaaki Yamamoto, Toru Tateno, Yasumasa Iwasaki, Run Yu, Constance Chik, Hiba Hashmi, Angela Radulescu, Lynn A Burmeister, Hidenori Fukuoka
    • Journal Title

      J Endocr Soc.

      Volume: 7 Issue: 4 Pages: 1-6

    • DOI

      10.1210/jendso/bvad023

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      Bando Hironori、Urai Shin、Kanie Keitaro、Sasaki Yuriko、Yamamoto Masaaki、Fukuoka Hidenori、Iguchi Genzo、Camper Sally A.
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 13 Pages: 1008306-1008306

    • DOI

      10.3389/fendo.2022.1008306

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      Kai Yoshimura, Masaaki Yamamoto, Tomoya Inoue, Hidenori Fukuoka, Keiji Iida, Wataru Ogawa
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      Endocrine Journal

      Volume: 69 Issue: 11 Pages: 1335-1342

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ22-0108

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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      Masaaki Yamamoto, Yutaka Takahashi
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      Cancers (Basel)

      Volume: 14 Issue: 16 Pages: 3861-3861

    • DOI

      10.3390/cancers14163861

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      Shichi Hiroki、Fukuoka Hidenori、Kanzawa Maki、Yamamoto Masaaki、Yamamoto Naoki、Suzuki Masaki、Urai Shin、Matsumoto Ryusaku、Kanie Keitaro、Fujita Yasunori、Bando Hironori、Iguchi Genzo、Inoshita Naoko、Yamada Shozo、Takahashi Yutaka、Ogawa Wataru
    • Journal Title

      Pituitary

      Volume: Epub ahead of print Issue: 3 Pages: 496-507

    • DOI

      10.1007/s11102-022-01220-4

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      Suzuki Masaki、Urai Shin、Fukuoka Hidenori、Hirota Yushi、Yamamoto Masaaki、Okada Yuko、Yamamoto Naoki、Shichi Hiroki、Fujita Yasunori、Kanie Keitaro、Iguchi Genzo、Takahashi Yutaka、Ogawa Wataru
    • Journal Title

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      Volume: 13 Issue: 9 Pages: 1585-1595

    • DOI

      10.1111/jdi.13817

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      Inaba Yuiko、Yamamoto Masaaki、Urai Shin、Suzuki Masaki、Nishikage Seiji、Kanzawa Maki、Aoyama Yayoi、Kanda Tomonori、Shigemura Katsumi、Bando Hironori、Iguchi Genzo、Nakamura Yasuhiro、Fujisawa Masato、Imagawa Akihisa、Fukuoka Hidenori、Ogawa Wataru
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 9276-9276

    • DOI

      10.1038/s41598-022-13132-1

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      Fujita Y, Kamitani F, Yamamoto M, Fukuoka H, Hirota Y, Nishiyama N, Goda N, Okada Y, Inaba Y, Nakajima H, Kurematsu Y, Kanie K, Shichi H, Urai S, Suzuki M, Yamamoto N, Bando H, Iguchi G, Suto H, Funakoshi Y, Kiyota N, Takahashi Y, Ogawa W.
    • Journal Title

      J Endocr Soc.

      Volume: 7 Issue: 3

    • DOI

      10.1210/jendso/bvad002

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      Yamamoto Naoki、Urai Shin、Fukuoka Hidenori、Yamamoto Masaaki、Yoshida Kenichi、Suzuki Masaki、Shichi Hiroki、Fujita Yasunori、Kanie Keitaro、Iguchi Genzo、Takahashi Yutaka、Ogawa Wataru
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 13 Pages: 819330-819330

    • DOI

      10.3389/fendo.2022.819330

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      Yamamoto Masaaki、Nakao Takahiro、Ogawa Wataru、Fukuoka Hidenori
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      Volume: 12 Pages: 650791-650791

    • DOI

      10.3389/fendo.2021.650791

    • NAID

      120007115799

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      Volume: 5 Issue: 6

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      The Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism

      Volume: 106 Issue: 9 Pages: e3346-e3363

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      Volume: 70 Issue: 12 Pages: 3669-3677

    • DOI

      10.1007/s00262-021-02955-y

    • NAID

      120007168987

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      Journal of the Endocrine Society

      Volume: 5 Issue: 3 Pages: 194-194

    • DOI

      10.1210/jendso/bvaa194

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      Volume: 130 Issue: 11 Pages: 5738-5755

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      Volume: 21 Issue: 23 Pages: 9132-9132

    • DOI

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      Fukuoka H, Shigemura K, Kanzawa M, Kanda T, Yamamoto M, Kitagawa K, Sakamoto M, Iguchi G, Ogawa W, Fujisawa M, Takahashi Y
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      Endocrine.

      Volume: 69 Issue: 3 Pages: 519

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      Volume: online

    • DOI

      10.5772/intechopen.91336

    • ISBN
      9781838805838, 9781838805845
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      Volume: 41 Issue: 2 Pages: 261-272

    • DOI

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      第 64 回日本糖尿病学会年次学術集会
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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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