| Project/Area Number |
20K08910
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 康徳 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (20432792)
川村 良一 愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (90533092)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | レジスチン / インスリン抵抗性 / SNP / エピジェネティクス / 遺伝子発現 / 2型糖尿病 / 遺伝子 / 環境因子 |
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| Outline of Research at the Start |
インスリン抵抗性惹起因子レジスチンの遺伝子発現は、一塩基多型(SNP) -420と -358によって強く規定される。本研究では、この独自の知見SNP-420と -358の”配列特異的遺伝子発現制御機構”を解明する。まず、ゲノム編集により、全ゲノム中SNP-420と-358の2か所のみの配列が異なるレジスチン高/低発現の培養、幹、iPS細胞を作製し、配列特異的に規定されるクロマチンaccessibility、転写因子、共役因子を同定する。同時に、配列特異的レジスチン発現の変化に呼応する標的遺伝子を同定する。さらに、遺伝疫学により、配列特異的に関連する早期のインスリン抵抗性のサブタイプを見出す。
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| Outline of Final Research Achievements |
To examine the relation between serum resistin and environmental factors, we analyzed ~2000 Japanese subjects in the Toon Genome Study. Serum resistin was positively associated with current smoking. This association was strongest in the G-A/G-A haplotypes of SNP-420 and -358, suggesting gene-environment interaction.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
日本人一般住民約2000名について、レジスチンSNP-420/-358のハプロタイプを決定し、環境因子や各種臨床検査を統合したデータベースを整備した。また、新たに健診に参加した一般住民について、データとサンプルを収集した。さらに、全血細胞からRNAを抽出し、RT-PCRにより、SNP-420/-358のハプロタイプと喫煙によるレジスチンmRNAの変化を解析した。レジスチンSNP-420/-358のハプロタイプと喫煙は、レジスチンmRNA及び血中濃度を高め、正常耐糖能者ではインスリン抵抗性と関連した。遺伝子・環境因子相互作用の一つのモデルを示し、高精度医療につながる可能性が想定された。
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