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玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル制御と依存症・認知症改善の分子機構

Research Project

Project/Area Number 20K08912
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionUniversity of the Ryukyus

Principal Investigator

益崎 裕章  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡本 士毅  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40342919)
山崎 聡  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (50622792)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords玄米機能成分 / γ-オリザノール / アルコール依存 / 認知機能障害 / 動物性脂肪依存 / 脳機能 / 海馬 / 脳内報酬系 / 肥満症 / 神経内分泌学 / 分子栄養学 / γ-オリザノール / 食行動変容
Outline of Research at the Start

健康寿命延伸の鍵として期待されているのが『食習慣の改善による脳機能低下の予防』である。恒常性維持のための食行動よりも中毒的・快楽的な食行動が凌駕すれば生活習慣病や認知機能障害の発症・進展基盤となる。本研究では研究代表者らが世界に先駆けて推進してきた玄米由来機能成分、γ-オリザノールによる動物性脂肪依存の改善効果に関わる一連の研究成果を踏まえ、脳内アセチルコリン・シグナルに焦点を絞り、γ-オリザノールがアルコールに対する依存的行動の予防・改善や認知機能低下の改善に有効であるという仮説をマウス病態モデルの解析によって検証し、臨床医学に還元できる科学的エビデンスを構築する。

Outline of Annual Research Achievements

中年期の肥満がのちの人生における認知機能低下のリスクを増大させることが注目されており、病態モデルマウスを用いた研究代表者らの一連の研究により、肥満に関連する認知機能低下メカニズムの一部に動物性脂肪、アルコール、ニコチンに対する依存的行動嗜癖が関与する可能性が明らかになりつつある。
本研究では玄米由来機能成分、γ-オリザノールがアルコールに対する依存的行動嗜癖を予防・改善すること、および、加齢と動物性脂肪餌の給餌によって誘導される空間認識能や新規物体識別能などの短期記憶の指標を改善することを新たに見出し、これに関わる脳内メカニズムについて病態モデルマウスを用いて検証した。
アルコールに対する依存的行動嗜癖に陥ったマウス脳においてはドパミン産生ニューロンの起始部である腹側被蓋野(VTA)に対するコリン作動性神経の入力が顕著に減弱しており、ドパミン分泌が減少していることを突き止め、γ-オリザノールが報酬系ネットワークにおいてアセチルコリン分解酵素(AChE)の活性を阻害する新規機能を見出した。さらに、この効果がマウスの空間認識能・新規物体認識能の改善と密接に関連していることを明らかにした。
VTA、および、VTAに向けてアセチルコリン神経を直接投射する上流の神経核として位置付けられる背外側被蓋核(LDT)に存在するAChEタンパク量について定位脳外科手術手法を用いて人工的に抑制し、マウスのアルコール嗜好性に対する影響を個体レベルで検討した。その結果、LDTにAChE mRNA発現量を抑制するアデノ随伴ウィルスベクターを感染させることにより、LDTにおけるAChE mRNA発現量が半減し、マウスのアルコール摂取量は約40%に著明に抑制された。一連の実験の結果、個体レベルでγ-オリザノールがアルコール嗜好性を改善する脳内メカニズムとニューロンネットワークが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

γ-オリザノールがAChEプロモーター領域において抑制性転写因子Egr1を含む巨大蛋白質複合体形成を促進することが新たに判明し、Egr1に結合する転写因子群を網羅的に探索するためにDIAプロテオーム解析を実施して約1300の候補因子を抽出し、Egr1と直接結合する橋渡し因子としてp300及びCREBBPを同定することに成功した。現在、これらの因子を介してEgr1と結合する候補因子の拡大解析を行い、計5つの候補因子を抽出することにも成功しており、特にγ-オリザノールに結合する可能性が高い受容体型転写因子に着目してノックダウンや強制発現系を組み合わせてターゲット因子の絞り込みを実施中である。
また、γ-オリザノールが高齢肥満マウスの認知機能に与える影響を検証すべく、50週齢雄性C57BL/6Jマウスを通常食(LC)群、高脂肪食(HF)群に分けて16週間、飼育した。その後、ナノ粒子化して消化管からの吸収効率を高めたNano-Orzを用い、HF群を無処置群、Nano-Orz低用量(LO)群、Nano-Orz高用量(HO)群の3群に分け12週間、経口投与し、Y-maze testにより認知行動機能を評価した。LC群に比べHF群では短期記憶能指標の空間作業記憶率が68%に低下したがLO群では88%にHO群では93%にまで改善した。特に、HF群に比べHO群の海馬では神経新生マーカーDcx mRNA発現量が2倍、脳由来神経栄養因子BDNFが1.3倍、抗炎症性サイトカインIL-10が1.7倍に有意に増加していた。さらに、HF群に比べHO群では海馬歯状回のBrdU・Dcx二重陽性細胞数が2.5倍に増加していることを見出した。
以上からNano-Orzの長期投与が海馬における抗炎症性M2 typeミクログリアを増加させ、抗炎症作用と海馬神経新生作用の両面から認知機能を改善する可能性が示唆された。

Strategy for Future Research Activity

本科学研究費により、認知機能障害改善剤及び認知機能障害改善用経口組成物:特許:第 7426036号 (登録日:2024年1月24日)および アルコール依存症の予防薬及び治療薬並びにアルコール依存症の予防食品及び治療用食品:特許:第7244002号(登録日2023年3月13日)と、研究テーマに密接に関連する2件の特許を発明代表者として取得することに成功した。これらの知的財産権を足掛かりとして、肥満に関連する依存的行動嗜癖と認知機能低下を効果的に予防・改善する治療の社会実装に取り組む計画である。
γ-オリザノールに結合する可能性が高い受容体型転写因子に着目し、ノックダウンや強制発現系を組み合わせて、ターゲット因子の絞り込みを本年度中に完了させ、γ-オリザノールが肥満に伴う認知機能低下を改善する新規の脳メカニズム、特に転写調節機構の全体像を明らかにし、研究成果を英文論文として公表出来るように取り組む計画である。
また、γ-オリザノールによる認知機能向上効果の分子メカニズム解明においては長期間のγ-オリザノール投与が実際に海馬領域の神経再生を誘発するメカニズムに関して機能的連関の検証を継続し、新規の予防医学の構築に繋げる計画である。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (157 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (49 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Peer Reviewed: 45 results,  Open Access: 45 results) Presentation (72 results) (of which Invited: 50 results) Book (29 results) Patent(Industrial Property Rights) (7 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Sex differences in the association between epicardial adipose tissue volume and left atrial volume index2024

    • Author(s)
      Yamaguchi Satoshi、Maeda Minetaka、Oba Kageyuki、Maimaituxun Gulinu、Arasaki Osamu、Yagi Shusuke、Kusunose Kenya、Soeki Takeshi、Yamada Hirotsugu、Fukuda Daiju、Masuzaki Hiroaki、Sata Masataka、Shimabukuro Michio
    • Journal Title

      BMC Cardiovascular Disorders

      Volume: 24 Issue: 1 Pages: 46-46

    • DOI

      10.1186/s12872-023-03569-1

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    • Author(s)
      Manaka Katsunori、Kato Sayaka、Sakamoto Ryuichi、Yamakage Hajime、Uema Tsugumi、Kawai Shiori、Shibata Megumi、Hiratsuka Izumi、Nakachi Sawako、Onoue Takeshi、Tsuchiya Takefumi、Fukui Michiaki、Hashimoto Koshi、Suzuki Atsushi、Makita Noriko、Ogawa Yoshihiro、Arima Hiroshi、Satoh-Asahara Noriko、Masuzaki Hiroaki
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 71 Issue: 5 Pages: 499-514

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ23-0671

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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    • Author(s)
      Kono Teruyuki、Maimaituxun Gulinu、Tanabe Hayato、Higa Moritake、Saito Haruka、Tanaka Kenichi、Masuzaki Hiroaki、Sata Masataka、Kazama Junichiro J.、Shimabukuro Michio
    • Journal Title

      BMJ Open Diabetes Research & Care

      Volume: 12 Issue: 2 Pages: e003832-e003832

    • DOI

      10.1136/bmjdrc-2023-003832

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    • Author(s)
      益崎 裕章、上間 次己、岡本 士毅
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      Diabetes Journal

      Volume: 51 Pages: 9-15

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      Teruya Takayuki、Sunagawa Sumito、Mori Ayaka、Masuzaki Hiroaki、Yanagida Mitsuhiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 2360-2360

    • DOI

      10.1038/s41598-023-29619-4

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  • [Journal Article] A nutritional assessment tool, GNRI, predicts sarcopenia and its components in type 2 diabetes mellitus: A Japanese cross-sectional study2023

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      Shiroma Kaori、Tanabe Hayato、Takiguchi Yoshinori、Yamaguchi Mizuki、Sato Masahiro、Saito Haruka、Tanaka Kenichi、Masuzaki Hiroaki、Kazama Junichiro J.、Shimabukuro Michio
    • Journal Title

      Frontiers in Nutrition

      Volume: 10 Pages: 1087471-1087471

    • DOI

      10.3389/fnut.2023.1087471

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      Kudo Akihiro、Machii Noritaka、Ono Toshio、Saito Haruka、Oshiro Yoshito、Takahashi Ryu、Oshiro Koichi、Taneda Yoshinobu、Higa Moritake、Nakachi Ken、Yagi Shusuke、Masuzaki Hiroaki、Sata Masataka、Shimabukuro Michio
    • Journal Title

      BMJ Open Diabetes Research & Care

      Volume: 11 Issue: 2 Pages: e003302-e003302

    • DOI

      10.1136/bmjdrc-2022-003302

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    • Author(s)
      Tamaki Tomoko、Karube Kennosuke、Sakihama Shugo、Tsuruta Yuma、Awazawa Ryoko、Hayashi Masaki、Nakada Norihiro、Matsumoto Hirofumi、Yagi Nobutake、Ohshiro Kazuiku、Nakazato Iwao、Kitamura Sakiko、Nishi Yukiko、Miyagi Takuya、Yamaguchi Sayaka、Nakachi Sawako、Morishima Satoko、Masuzaki Hiroaki、et al
    • Journal Title

      Modern Pathology

      Volume: 36 Issue: 8 Pages: 100169-100169

    • DOI

      10.1016/j.modpat.2023.100169

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      益崎 裕章、岡本 士毅、島袋 充生、阿部 啓子、小塚 智沙代
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      実験医学

      Volume: 41 Pages: 123-129

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      糖尿病・内分泌代謝内科

      Volume: 57 Pages: 352-359

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      益崎 裕章
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      日本内科学会雑誌

      Volume: 112 Pages: 2010-2011

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      Arakaki Shintaro、Ono Shinichiro、Kawamata Futoshi、Ishino Shinichiro、Uesato Yasunori、Nakajima Tomo、Nishi Yukiko、Morishima Satoko、Arakaki Shingo、Maeshiro Tatsuji、Souri Masayoshi、Ichinose Akitada、Masuzaki Hiroaki、Takatsuki Mitsuhisa
    • Journal Title

      Surgical Case Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1186/s40792-023-01601-2

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  • [Journal Article] Amyloid beta clearance and microglia: Effects of glycative stress and melatonin2022

    • Author(s)
      Yonei Y, Taira T, Otaka S, Sekiguchi S, manum-or-Rashis ANM, Yagi M, Masuzaki H
    • Journal Title

      Glycative Stress Research

      Volume: 9 Issue: 3 Pages: 135-145

    • DOI

      10.24659/gsr.9.3_135

    • ISSN
      2188-3602, 2188-3610
    • Year and Date
      2022-09-30
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  • [Journal Article] The power of gut-brain interaction as a promising target for healthy longevity2022

    • Author(s)
      Masuzaki H, Uema T, Millman JF, Okamoto S
    • Journal Title

      Glycative Stress Research

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 1-6

    • DOI

      10.24659/gsr.9.1_1

    • ISSN
      2188-3602, 2188-3610
    • Year and Date
      2022-03-31
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  • [Journal Article] Specific Expression of KCC2 in the α Cells of Normal and Type 1 Diabetes Model Mouse Pancreatic Islets2022

    • Author(s)
      Shimizu-Okabe Chigusa、Okada Shigeki、Okamoto Shiki、Masuzaki Hiroaki、Takayama Chitoshi
    • Journal Title

      ACTA HISTOCHEMICA ET CYTOCHEMICA

      Volume: 55 Issue: 1 Pages: 47-56

    • DOI

      10.1267/ahc.21-00078

    • NAID

      130008164504

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • Year and Date
      2022-02-26
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  • [Journal Article] Maternal Urinary Cotinine Concentrations During Pregnancy Predict Infant BMI Trajectory After Birth: Analysis of 89617 Mother-Infant Pairs in the Japan Environment and Children’s Study2022

    • Author(s)
      Hirai Hiroyuki、Okamoto Shiki、Masuzaki Hiroaki、Murata Tsuyoshi、Ogata Yuka、Sato Akiko、Horiuchi Sayaka、Shinohara Ryoji、Shinoki Kosei、Nishigori Hidekazu、Fujimori Keiya、Hosoya Mitsuaki、Yasumura Seiji、Hashimoto Koichi、Yamagata Zentaro、Shimabukuro Michio、the JECS Group
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 13 Pages: 1-13

    • DOI

      10.3389/fendo.2022.850784

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  • [Journal Article] Impact of anti-diabetic sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on tumor growth of intractable hematological malignancy in humans2022

    • Author(s)
      Nakachi Sawako、Okamoto Shiki、Tamaki Keita、Nomura Ikumi、Tomihama Mamiko、Nishi Yukiko、Fukushima Takuya、Tanaka Yuetsu、Morishima Satoko、Imamura Minako、Maeda Shiro、Tsutsui Masato、Matsushita Masayuki、Masuzaki Hiroaki
    • Journal Title

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      Volume: 149 Pages: 112864-112864

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2022.112864

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    • Author(s)
      Akamine Y, Millman JF, Uema T, Okamoto S, Yonamine M, Uehara M, Kozuka C, Kaname T, Shimabukuro M, Kinjo K, Mitsuta M, Watanabe H and Masuzaki H.
    • Journal Title

      Nutrition Research

      Volume: 103 Pages: 68-81

    • DOI

      10.1016/j.nutres.2022.03.013

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    • Author(s)
      Megumi Kato, Naoki Imaizumi, Reiko Tanaka, Mariko Mizuguchi, Masaki Hayashi, Takashi Miyagi, Junnosuke Uchihara, Kazuiku Ohshiro, Junpei Todoroki, Kennosuke Karube, Hiroaki Masuzaki, Yuetsu Tanaka, Takuya Fukushima
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 14 Issue: 4 Pages: 751-751

    • DOI

      10.3390/v14040751

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      Ashikari Asuka、Miyazato Minoru、Nakamura Koshi、Yamashiro Kiyoto、Nakamura Takehiro、Uema Tsugumi、Uehara Moriyuki、Masuzaki Hiroaki、Saito Seiichi、Maeda Shiro、Ishida Hajime、Matsushita Masayuki
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      Metabolites

      Volume: 12 Issue: 5 Pages: 468-468

    • DOI

      10.3390/metabo12050468

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      Tanabe Hayato、Hirai Hiroyuki、Saito Haruka、Tanaka Kenichi、Masuzaki Hiroaki、Kazama Junichiro J、Shimabukuro Michio
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      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

      Volume: 107 Issue: 10 Pages: 2729-2736

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  • [Journal Article] Profile of gut microbiota and serum metabolites associated with metabolic syndrome in a remote island most afflicted by obesity in Japan2022

    • Author(s)
      Uema Tsugumi、Millman Jasmine F.、Okamoto Shiki、Nakamura Takehiro、Yamashiro Kiyoto、Uehara Moriyuki、Honma Ken-ichiro、Miyazato Minoru、Ashikari Asuka、Saito Seiichi、Maeda Shiro、Imamura Minako、Ishida Hajime、Matsushita Masayuki、Nakamura Koshi、Masuzaki Hiroaki
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      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1038/s41598-022-21708-0

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  • [Journal Article] Clinically amyopathic dermatomyositis manifested after the allogeneic haematopoietic stem cell transplantation: Case presentation and literature review2022

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      Miyagi Riko、Nakachi Sawako、Tamaki Yasutaro、Doi Mototsugu、Nakajima Tomo、Kitamura Sakiko、Tomori Shohei、Hanashiro Taeko、Tamaki Keita、Morichika Kazuho、Nishi Yukiko、Morishima Satoko、Fukushima Takuya、Masuzaki Hiroaki
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      Modern Rheumatology Case Reports

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 102-107

    • DOI

      10.1093/mrcr/rxac060

    • URL

      https://u-ryukyu.repo.nii.ac.jp/records/2020133

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    • Author(s)
      Takemoto Nozomi、Millman Jasmine、Uema Tsugumi、Yamakawa Fusae、Okamoto Shiki、Mori Mari、Mori Hideki、Nakamura Koshi、Yamori Yukio、Masuzaki Hiroaki
    • Journal Title

      European Journal of Pediatrics

      Volume: 181 Issue: 11 Pages: 3879-3888

    • DOI

      10.1007/s00431-022-04604-7

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    • Author(s)
      Tanaka Yuetsu、Tanaka Reiko、Imaizumi Naoki、Mizuguchi Mariko、Takahashi Yoshiaki、Hayashi Masaki、Miyagi Takashi、Uchihara Junnosuke、Ohshiro Kazuiku、Masuzaki Hiroaki、Fukushima Takuya
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 13 Pages: 1-9

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.921606

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    • Author(s)
      Polyzos Stergios A.、Hill Michael A.、Fuleihan Ghada El-Hajj、Gnudi Luigi、Kim Young-Bum、Larsson Susanna C.、Masuzaki Hiroaki、Matarese Giuseppe、Sanoudou Despina、Tena-Sempere Manuel、Mantzoros Christos S.
    • Journal Title

      Metabolism

      Volume: 137 Pages: 155333-155333

    • DOI

      10.1016/j.metabol.2022.155333

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Extra-virgin olive oil and the gut-brain axis: influence on gut microbiota, mucosal immunity, and cardiometabolic and cognitive health2021

    • Author(s)
      J. F. Millman, S. Okamoto, T. Teruya, T. Uema, S. Ikematsu, M. Shimabukuro and H. Masuzaki
    • Journal Title

      Nutr Rev

      Volume: - Issue: 12 Pages: 1362-1374

    • DOI

      10.1093/nutrit/nuaa148

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Retrospective exploratory analyses on gender differences in determinants for incidence and progression of diabetic retinopathy in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus2021

    • Author(s)
      Y. Nakayama, S. Yamaguchi, Y. Shinzato, S. Okamoto, J. F. Millman, K. Yamashiro, N. Takemoto, T. Uema, K. Arakaki, M. Higa, H. Koizumi, M. Shimabukuro and H. Masuzaki
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 68 Issue: 6 Pages: 655-669

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ20-0630

    • NAID

      130008057559

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Positivity of Phosphorylated STAT3 Is a Novel Marker for Favorable Prognosis in Germinal Center B-Cell Type of Diffuse Large B-Cell Lymphoma2021

    • Author(s)
      K. Morichika, K. Karube, S. Sakihama, R. Watanabe, M. Kawaki, Y. Nishi, S. Nakachi, S. Okamoto, T. Takahara, A. Satou, S. Shimada, K. Shimada, T. Tsuzuki, T. Fukushima, S. Morishima and H. Masuzaki
    • Journal Title

      Am J Surg Pathol

      Volume: - Issue: 6 Pages: 832-840

    • DOI

      10.1097/pas.0000000000001691

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Novel strategies for glycaemic control and preventing diabetic complications applying the clustering-based classification of adult-onset diabetes mellitus: A perspective2021

    • Author(s)
      Tanabe H, Masuzaki H, Shimabukuro M
    • Journal Title

      Diabetes Research and Clinical Practice

      Volume: 180 Pages: 109767-109767

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A new diagnostic algorithm using biopsy specimens in adult T-cell leukemia/lymphoma: combination of RNA in situ hybridization and quantitative PCR for HTLV-1.2021

    • Author(s)
      Takatori M, Sakihama S, Miyara M, Imaizumi N, Miyagi T, Ohshiro K, Nakazato I, Hayashi M, Todoroki J, Morishima S, Masuzaki H, Fukushima T, Karube K.
    • Journal Title

      Modern Pathology

      Volume: 34 Issue: 1 Pages: 51-58

    • DOI

      10.1038/s41379-020-0635-8

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High FIB4 index is an independent risk factor of diabetic kidney disease in type 2 diabetes2021

    • Author(s)
      Saito Haruka、Tanabe Hayato、Kudo Akihiro、Machii Noritaka、Higa Moritake、Yamaguchi Satoshi、Maimaituxun Gulinu、Abe Kazumichi、Takahashi Atsushi、Tanaka Kenichi、Asahi Koichi、Masuzaki Hiroaki、Ohira Hiromasa、Kazama Junichiro J.、Shimabukuro Michio
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 11753-11753

    • DOI

      10.1038/s41598-021-88285-6

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Novel STAR gene variant in a patient with classic lipoid congenital adrenal hyperplasia and combined pituitary hormone deficiency2021

    • Author(s)
      Higa Moritake、Zaha Akiko、Takushi Akiko、Morishima Nami、Majikina Toyofumi、Touma Takeshi、Shimabukuro Michio、Masuzaki Hiroaki、Honda Misa、Hasegawa Tomonobu
    • Journal Title

      Human Genome Variation

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 6-6

    • DOI

      10.1038/s41439-021-00138-w

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Deleterious Effects of Epicardial Adipose Tissue Volume on Global Longitudinal Strain in Patients With Preserved Left Ventricular Ejection Fraction2021

    • Author(s)
      Maimaituxun Gulinu、Kusunose Kenya、Yamada Hirotsugu、Fukuda Daiju、Yagi Shusuke、Torii Yuta、Yamada Nao、Soeki Takeshi、Masuzaki Hiroaki、Sata Masataka、Shimabukuro Michio
    • Journal Title

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      Volume: 7 Pages: 607850-607850

    • DOI

      10.3389/fcvm.2020.607825

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Genetic profile of adult T‐cell leukemia/lymphoma in Okinawa: Association with prognosis, ethnicity, and HTLV‐1 strains2021

    • Author(s)
      Sakihama Shugo、Morichika Kazuho、Saito Rumiko、Miyara Megumi、Miyagi Takashi、Hayashi Masaki、Uchihara Junnosuke、Tomoyose Takeaki、Ohshiro Kazuiku、Nakayama Shingo、Nakachi Sawako、Morishima Satoko、Sakai Kazuko、Nishio Kazuto、Masuzaki Hiroaki、Fukushima Takuya、Karube Kennosuke
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 112 Issue: 3 Pages: 1300-1309

    • DOI

      10.1111/cas.14806

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  • [Journal Article] Clinicopathological features of adult T-cell leukemia/lymphoma with HTLV-1-infected Hodgkin and Reed-Sternberg-like cells2021

    • Author(s)
      Karube K, Takatori M, Sakihama S, Tsuruta Y, Miyagi T, Morichika K, Kitamura S, Nakada N, Hayashi M, Tomori S, Nakazato I, Ohshiro K, Imaizumi N, Kikuti YY, Nakamura N, Morishima S, Masuzaki H, Fukushima T
    • Journal Title

      Blood Advances

      Volume: 5 Pages: 198-206

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  • [Journal Article] Regional Variations of Insulin Secretion and Insulin Sensitivity in Japanese Participants With Normal Glucose Tolerance2021

    • Author(s)
      Watanabe Kiriko、Higa Moritake、Hasegawa Yoshimasa、Kudo Akihiro、Allsopp Richard C.、Willcox Bradley J.、Willcox Donald C.、Sata Masataka、Masuzaki Hiroaki、Shimabukuro Michio
    • Journal Title

      Frontiers in Nutrition

      Volume: 8 Pages: 632422-632422

    • DOI

      10.3389/fnut.2021.632422

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effect of a mobile digital intervention to enhance physical activity in individuals with metabolic disorders on voiding patterns measured by 24-h voided volume monitoring system: Kumejima Digital Health Project (KDHP)2021

    • Author(s)
      Miyazato Minoru、Ashikari Asuka、Nakamura Koshi、Nakamura Takehiro、Yamashiro Kiyoto、Uema Tsugumi、Uehara Moriyuki、Masuzaki Hiroaki、Saito Seiichi、Maeda Shiro、Ishida Hajime、Matsushita Masayuki
    • Journal Title

      International Urology and Nephrology

      Volume: 53 Issue: 8 Pages: 1497-1505

    • DOI

      10.1007/s11255-021-02867-x

    • NAID

      120007168802

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  • [Journal Article] Full-length HLA sequencing in adult T cell leukemia-lymphoma uncovers multiple gene alterations.2021

    • Author(s)
      Tamaki K, Morishima S, Suzuki S, Shigenari A, Nomura I, Yokota Y, Morichika K, Nishi Y, Nakachi S, Okamoto S, Fukushima T, Shiina T, Masuzaki H.
    • Journal Title

      Leukemia

      Volume: 35 Issue: 10 Pages: 2998-3001

    • DOI

      10.1038/s41375-021-01403-1

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  • [Journal Article] Spontaneous pulmonary emphysema in mice lacking all three nitric oxide synthase isoforms2021

    • Author(s)
      Kato Kaori、Tsutsui Masato、Noguchi Shingo、Iha Yukitoshi、Naito Keisuke、Ogoshi Takaaki、Nishida Chinatsu、Tahara Masahiro、Yamashita Hirotaka、Wang Ke-Yong、Toyohira Yumiko、Yanagihara Nobuyuki、Masuzaki Hiroaki、Shimokawa Hiroaki、Tanimoto Akihide、Yatera Kazuhiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 22088-22088

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01453-6

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Metabolic surgery in treatment of obese Japanese patients with type 2 diabetes: a joint consensus statement from the Japanese Society for Treatment of Obesity, the Japan Diabetes Society, and the Japan Society for the Study of Obesity2021

    • Author(s)
      Sasaki A、Yokote K、Naitoh T、Fujikura J、Hayashi K、Hirota Y、Inagaki N、Ishigaki Y、Kasama K、Kikkawa E、Koyama H、Masuzaki H、et al
    • Journal Title

      Diabetology International

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 1-30

    • DOI

      10.1007/s13340-021-00551-0

    • NAID

      40022799742

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  • [Journal Article] Association of Local Epicardial Adipose Tissue Depots and Left Ventricular Diastolic Performance in Patients With Preserved Left Ventricular Ejection Fraction2020

    • Author(s)
      Maimaituxun Gulinu、Yamada Hirotsugu、Fukuda Daiju、Yagi Shusuke、Kusunose Kenya、Hirata Yukina、Nishio Susumu、Soeki Takeshi、Masuzaki Hiroaki、Sata Masataka、Shimabukuro Michio
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 84 Issue: 2 Pages: 203-216

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-19-0793

    • NAID

      130007789877

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • Year and Date
      2020-01-24
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  • [Journal Article] Chest Computed Tomography Abnormalities and Their Relationship to the Clinical Manifestation of Respiratory Syncytial Virus Infection in a Genetically Confirmed Outbreak2020

    • Author(s)
      Nabeya Daijiro、Kinjo Takeshi、Parrott Gretchen Lynn、Nakachi Sawako、Yamashiro Tomoko、Ikemiyagi Nanae、Arakaki Wakako、Masuzaki Hiroaki、Fujita Jiro
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 59 Issue: 2 Pages: 247-252

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.3117-19

    • NAID

      130007785089

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2020-01-15
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  • [Journal Article] Levels of Adiponectin Expression in Peri-Renal and Subcutaneous Adipose Tissue and Its Determinants in Human Biopsied Samples2020

    • Author(s)
      Maimaituxun Gulinu、Fukuda Daiju、Izaki Hirofumi、Hirata Yoichiro、Kanayama Hiro-omi、Masuzaki Hiroaki、Sata Masataka、Shimabukuro Michio
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 10 Pages: 897-897

    • DOI

      10.3389/fendo.2019.00897

    • NAID

      120006953545

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  • [Journal Article] A combination of dietary fat intake and nicotine exposure enhances CB1 endocannabinoid receptor expression in hypothalamic nuclei in male mice2020

    • Author(s)
      Guo T*, Tanaka T*, Matsumoto M, Kaneko K, Unzai T, Ogino Y, Aotani D, Kusakabe T, Iwakura H, Miyazawa T, Sawamoto K, Minokoshi Y, Masuzaki H, Inagaki N, Nakao K. *Equally contributed senior authors
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 714 Pages: 13455-13455

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2019.134550

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  • [Journal Article] Walking Speed is the Sole Determinant Criterion of Sarcopenia of Mild Cognitive Impairment in Japanese Elderly Patients with Type 2 Diabetes Mellitus2020

    • Author(s)
      Machii Noritaka、Kudo Akihiro、Saito Haruka、Tanabe Hayato、Iwasaki Mariko、Hirai Hiroyuki、Masuzaki Hiroaki、Shimabukuro Michio
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 9 Issue: 7 Pages: 2133-2133

    • DOI

      10.3390/jcm9072133

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  • [Journal Article] Safety and efficacy of nanoparticulated brown rice germ extract on reduction of body fat mass and improvement of fuel metabolism in both preobese and mild obese subjects without excess of visceral fat accumulation2020

    • Author(s)
      Masuzaki H (senior and corresponding author), Fukuda K, Ogata M, Kinjo A, Matsuo T, Nishihira J
    • Journal Title

      Glycative Stress Research

      Volume: 7 Pages: 1-12

    • NAID

      130007840039

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  • [Journal Article] Proteomic profiling of HTLV-1 carriers and ATL patients reveals sTNFR2 as a novel diagnostic biomarker for acute ATL.2020

    • Author(s)
      Guerrero CLH, Yamashita Y, Miyara M, Imaizumi N, Kato M, Sakihama S, Hayashi M, Miyagi T, Karimata K, Uchihara J, Ohshiro K, Todoroki J, Nakachi S, Morishima S, Karube K, Tanaka Y, Masuzaki H, Fukushima T.
    • Journal Title

      Blood Adv

      Volume: 4 Issue: 6 Pages: 1062-1071

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2019001429

    • NAID

      120006937803

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  • [Journal Article] Factors Associated with Risk of Diabetic Complications in Novel Cluster-Based Diabetes Subgroups: A Japanese Retrospective Cohort Study2020

    • Author(s)
      Tanabe Hayato、Saito Haruka、Kudo Akihiro、Machii Noritaka、Hirai Hiroyuki、Maimaituxun Gulinu、Tanaka Kenichi、Masuzaki Hiroaki、Watanabe Tsuyoshi、Asahi Koichi、Kazama Junichiro、Shimabukuro Michio
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 9 Issue: 7 Pages: 2083-2083

    • DOI

      10.3390/jcm9072083

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      2021 Research-status Report
  • [Book] メタボリックシンドロームへの指導・管理2021

    • Author(s)
      益崎 裕章、中山 良朗
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      南江堂
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] 人生100年時代の健康脳を創る:脳科学・分子栄養学からの学び2021

    • Author(s)
      益崎 裕章, 岡本 士毅
    • Total Pages
      11
    • Publisher
      克誠堂出版
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] 甘党・辛党 どこまでならよいの?2021

    • Author(s)
      益崎 裕章, 仲村 英昭、山川 房江
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      メディカ出版
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] 食の嗜好性をめぐる脳メカニズム2021

    • Author(s)
      益崎 裕章
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      ニューサイエンス社
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] 内臓脂肪組織の過剰蓄積を認めない軽度肥満者及び前肥満者を対象としたナノ粒子化玄米胚芽抽出エキス摂取による安全性検証及び体脂肪量の軽減効果・代謝改善効果の検討2020

    • Author(s)
      益崎 裕章、福田 宏太郎、尾形 望嘉、金城 綾乃、松尾 タケル、西平 順
    • Total Pages
      110
    • Publisher
      糖化ストレス研究会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Book] 肥満症に伴う認知機能障害:脳科学基礎研究の動向2020

    • Author(s)
      益崎 裕章、岡本 士毅
    • Total Pages
      84
    • Publisher
      日本肥満学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Book] 動物性脂肪に対する嗜好性と生活習慣病2020

    • Author(s)
      益崎 裕章
    • Total Pages
      173
    • Publisher
      日本医師会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Book] IoT・AIを活用する生活習慣病診療2020

    • Author(s)
      益崎 裕章
    • Total Pages
      500
    • Publisher
      日本内科学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 認知機能障害改善剤及び認知機能障害改善用経口組成物2021

    • Inventor(s)
      益崎裕章
    • Industrial Property Rights Holder
      益崎裕章
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
    • Acquisition Date
      2024
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 認知機能改善剤、神経新生促進剤及び認知機能改善用経口組成物2021

    • Inventor(s)
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Holder
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 血液がんの予防及び/又は治療剤2020

    • Inventor(s)
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Holder
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2020
    • Acquisition Date
      2023
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] アルコール依存症の予防薬及び治療薬並びにアルコール依存症の予防食品及び治療用食品2020

    • Inventor(s)
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Holder
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2020
    • Acquisition Date
      2023
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 腸内細菌叢構成比率改善剤2020

    • Inventor(s)
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Holder
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2020
    • Acquisition Date
      2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 代謝改善剤(尿アルカリ化剤による糖脂質代謝・内分泌機能の改善効果)2020

    • Inventor(s)
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Holder
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2020
    • Acquisition Date
      2020
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 組成物及び飲食物: ナノ粒子技術を活用したγ-オリザノール効能効果の著しい増強2020

    • Inventor(s)
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Holder
      益崎 裕章
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2020
    • Acquisition Date
      2020
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Overseas

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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