Donor and recipient peripheral blood telomere length and chronic lung allograft dysfunction in living donor lung transplantation.

• Project/Area Number: 20K08925
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Tomohiro Handa 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (10432395)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 芳川 豊史 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00452334) ; 松田 文彦 京都大学, 医学研究科, 教授 (50212220) ; 伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 慢性移植肺機能不全 / テロメア / 生体肺移植 / 肺移植 / 遺伝子多型 / アンギオテンシン転換酵素 / 慢性拒絶

Outline of Research at the Start

脳死肺移植において、ドナーの末梢血テロメア長が移植後のCLAD発症や生命予後と関連する事、レシピエントのテロメア長が移植後の骨髄機能不全と関連する事が報告されているが、本邦で頻度が高い生体肺移植におけるドナー、レジピエントのテロメア長の臨床的意義については報告がない。本研究では、生体肺移植におけるドナー、レシピエントの末梢血テロメア長の臨床的意義を明らかにする事を目的とする。単施設の後ろ向き＋前向き研究によって末梢血テロメア長と慢性拒絶の関連を中心に検討を行う。

Outline of Final Research Achievements

The association between peripheral blood telomere length or angiotensin-converting enzyme (ACE) gene polymorphisms and chronic allograft lung dysfunction (CLAD) was investigated in recipients and donors who underwent living lung transplantation at Kyoto University Hospital. During the observation period, 26 patients developed CLAD (bronchiolitis obliterans syndrome, BOS in 15 patients and restricted allograft dysfunction, RAS in 11 patients). Although there was no significant association between donor peripheral blood telomere length or recipient ACE gene polymorphisms and total CLAD, ACE DD gene polymorphisms of the donors were associated with higher risk of developing RAS, suggesting that ACE gene polymorphisms may be useful in the risk assessment of CLAD in living donor lung transplantation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肺移植は、内科的治療を行っても救命が困難な難治性呼吸器疾患の治療法として確立している。本邦ではドナー不足から諸外国と比較して生体肺移植が施行される割合が多く、全国における全肺移植の33％を占める（2018年12月末時点）。肺移植後慢性期に肺が機能不全に陥る慢性移植肺機能不全（CLAD）は肺移植の予後を左右する重要な疾患であるが、その発症機序や発症を予測するバイオマーカーは確立していない。本研究結果については再現性の検証が必要であるが、ACE遺伝子の評価が生体肺移植後のCLADのリスク評価に有用である可能性、さらにACEがCLADの予防や治療の標的となりうる可能性を示唆している。

Research Products

• [Journal Article] Outcome and growth of lobar graft after pediatric living-donor lobar lung transplantation (2022)
  • Author(s): 57.Tanaka S, Nakajima D, Sakamoto R, Oguma T, Kawaguchi A, Ohsumi A, Ohata K, Ueda S, Yamagishi H, Kayawake H, Yutaka Y, Yamada Y, Hamaji M, Hamada S, Tanizawa K, Handa T, Suga T, Baba S, Hiramatsu H, Ikeda T, Date H
  • Journal Title: J Heart Lung Transplant Volume: Epub ahead of print Issue: 5 Pages: 660-668
  • DOI: 10.1016/j.healun.2022.12.010
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Assessment of listing criteria for lung transplant candidates with interstitial lung disease (2022)
  • Author(s): Nagata Shunichi、Ohsumi Akihiro、Handa Tomohiro、Yamada Yoshito、Tanaka Satona、Yutaka Yojiro、Nakajima Daisuke、Tanizawa Kiminobu、Hirai Toyohiro、Date Hiroshi
  • Journal Title: General Thoracic and Cardiovascular Surgery Volume: 71 Issue: 1 Pages: 20-26
  • DOI: 10.1007/s11748-022-01861-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Valve-sparing Aortic Root Replacement for a Patient with Filamin A Mutation (2022)
  • Author(s): Yamazaki Kazuhiro、Minatoya Kenji、Kumagai Motoyuki、Handa Tomohiro、Ohsumi Akihiro、Torishima Masako、Kawasaki Hidenori
  • Journal Title: The Annals of Thoracic Surgery Volume: 該当なし Issue: 5 Pages: e397-e397
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2021.12.037
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical, radiological and pathological features of idiopathic and secondary interstitial pneumonia with pleuroparenchymal fibroelastosis in patients undergoing lung transplantation (2022)
  • Author(s): Ikegami Naoya、Nakajima Naoki、Yoshizawa Akihiko、Handa Tomohiro 他
  • Journal Title: Histopathology Volume: 80 Issue: 4 Pages: 665-676
  • DOI: 10.1111/his.14595
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Living-Donor Lung Transplantation for Dyskeratosis Congenita (2021)
  • Author(s): Ohsumi Akihiro、Nakajima Daisuke、Yoshizawa Akihiko、Yamanashi Keiji、Nagata Shunichi、Tanizawa Kiminobu、Handa Tomohiro、Date Hiroshi
  • Journal Title: The Annals of Thoracic Surgery Volume: 未定 Issue: 6 Pages: e397-e402
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2021.02.088
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Outcomes of lung transplantation for idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis (2021)
  • Author(s): Shiiya Haruhiko、Nakajima Jun、Date Hiroshi、Chen-Yoshikawa Toyofumi Fengshi、Tanizawa Kiminobu、Handa Tomohiro、Oto Takahiro、Otani Shinji、Shiotani Toshio、Okada Yoshinori、Matsuda Yasushi、Shiraishi Takeshi、Moroga Toshihiko、Minami Masato、Funaki Soichiro、Chida Masayuki、Yoshino Ichiro他
  • Journal Title: Surgery Today Volume: 未定 Issue: 8 Pages: 1276-1284
  • DOI: 10.1007/s00595-021-02232-6
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肺移植レシピエントの経時的骨密度低下とその関連因子についての検討 (2022)
  • Author(s): 森令法、半田知宏、大角明宏、池添浩平、谷澤公伸、田辺直也、小熊毅、坂本亮、伊達洋至、平井豊博
  • Organizer: 第32回 日本呼吸ケア・リハビリテーション学会学術集会
• [Presentation] Prognosis of Japanese patients with late-onset non-infectious pulmonary complications after hematopoietic stem cell transplantation registered for lung transplantation. (2021)
  • Author(s): Ikegami N, Handa T, Ohsumi A, Kondo T, Kinoshita H, Yoshizawa A, Sakamoto R, Yamada Y, Hamaji M, Nakajima D, Yutaka Y, Tanaka S, Ito S, Sato S, Tanabe N, Tanizawa K, Ikezoe K, Chen-Yoshikawa T, Date H and Hirai T.
  • Organizer: 26th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] CT volumetryによるpleuroparenchymal fibroelastosis（PPFE）の肺移植前後での肺容積変化の検討 (2020)
  • Author(s): 池上直弥, 半田知宏, 芳川豊史, 久保武, 吉澤明彦, 大角明宏, 濱路政嗣, 中島大輔, 豊洋次郎, 田中里奈, 渡邉創, 谷澤公伸,中塚賀也, 村瀬裕子, 中西智子, 庭本崇史, 森令法, 山田直生, 中島直樹, 陳和夫, 伊達洋至, 平井豊博
  • Organizer: 日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] 気胸を合併した特発性間質性肺炎の特徴：肺移植症例の検討から (2020)
  • Author(s): 田中里奈、山田義人、豊 洋次郎、大角明宏、中島大輔、濱路政嗣、谷澤公伸、渡邉 創、半田知宏、伊達洋至
  • Organizer: 日本呼吸器内視鏡学会学術集会