| Project/Area Number |
20K08969
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
深川 雅史 東海大学, 医学部, 教授 (00211516)
永井 竜児 東海大学, 農学部, 教授 (20315295)
山中 幹宏 東海大学, 農学部, 特任准教授 (70767946)
豊田 雅夫 東海大学, 医学部, 准教授 (00349383)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 腎移植 / 終末糖化産物 / AGEs / AGEsセンサ / 長期生着 / 生活習慣病 / 糖尿病 / 血管石灰化 |
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| Outline of Research at the Start |
腎移植患者における移植腎の非免疫学的予後規定因子について明らかにするために、本研究では腎移植患者における終末糖化産物（Advanced Glycation End Products: AGEs）に着目した。
腎移植患者を対象として、新世代AGEsセンサーを用いたAGEsレベルの評価を含めて、(1)腎移植後のAGEs（血中、組織中）の推移とその評価方法の確立、(2)腎移植患者におけるAGEsの血管石灰化・心血管系合併症・移植腎機能に及ぼす影響、(3)AGEsと、移植腎に合併する新規糖尿病性病変（細動脈硝子化、糸球体病変）の関連性について多面的に臨床研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
With a focus on advanced glycation products (AGEs), which are closely related to non-immunological mechanisms of allograft failure, we analyzed the relationship between measurement of tissue and blood levels of AGEs and background factors in kidney transplant recipients. Skin tissue AGEs were measured by a AGEs sensor developed in Japan, and two types of blood AGEs, CML and MG-H1, were measured by LC-MS/MS.
In a cross-sectional study, both tissue and blood AGEs in kidney recipients were found to be significantly higher than in healthy subjects, and this was more pronounced in patients with concomitant diabetes and dyslipidemia. Multiple regression analysis showed that patient dialysis history and blood AGEs levels affected significantly skin AGEs levels. In the longitudinal study, a divergence was observed, with high blood AGEs levels quickly decreasing with improvement in allograft function after transplantation, while tissue AGEs levels changed influenced by background factors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
臓器不足が課題の移植医療において、移植腎廃絶原因を明らかにし、移植腎の長期生着達成は重要事項である。本研究では非免疫学的機序と関連深い終末糖化産物（AGEs）に着目した。対象を腎移植患者とする研究は稀有であり、さらに血中AGEsレベル測定が難しい中、比較的測定容易な皮膚組織中AGEsを本邦で開発されたAGEsセンサーで測定し、血中AGEsとの関連性や腎移植後の推移とともに解析した研究は初めてである。今後、皮膚組織AGEs測定を中長期に及んで継続解析することで、移植腎の長期予後改善へ向けた患者管理の一方法を提供できる可能性があり、本研究の研究成果は学術的とともに社会的意義があると考えている。
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