| Project/Area Number |
20K08998
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Yamanashi Prefectural Hospital Organization |
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Principal Investigator |
Iimuro Yuji 地方独立行政法人山梨県立病院機構山梨県立中央病院(がんセンター局ゲノム解析センター), ゲノム解析センター, 研究員 (30252018)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
弘津 陽介 地方独立行政法人山梨県立病院機構山梨県立中央病院(がんセンター局ゲノム解析センター), ゲノム解析センター, チーフ研究員 (10793838)
河野 寛 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任准教授 (40322127)
鈴村 和大 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50434949)
波多野 悦朗 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80359801)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 門脈圧亢進症 / 脾線維化 / 肝細胞癌 / ゲノム解析 / 肝線維化 / 遺伝子解析 / 脾腫 / 肝発癌 / 脾摘 |
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| Outline of Research at the Start |
肝炎治療の進歩に伴い、肝臓の線維化は改善するようになりました。一方、高度の肝硬変に合併する食道静脈瘤の発達や脾臓の腫大は、肝線維化が改善しても、遷延することがあります。我々は、こういった状況に脾臓が重要な働きをしている可能性について研究を行い、脾臓の線維化について報告しています。線維化などの脾臓における器質的変化が肝臓の線維化および肝発癌に及ぼす機序を解明し、社会貢献することを目的としています。
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study was to elucidate the relationship between splenomegaly/splenic fibrosis in a state of portal hypertension, and the development of liver fibrosis/hepatocellular carcinoma. In the liver tissues of patients with liver cirrhosis, the accumulation of anti-inflammatory macrophages around the attenuated fibrous tissue was observed after splenectomy. In order to investigate the relationship between the accumulated macrophages and the improvement of liver fibrosis, gene expression analysis at the cellular level was attempted, but no distinctive results have been obtained thus far. On the other hand, genomic analysis of hepatocellular carcinoma that developed in patients with liver cirrhosis accompanied by splenomegaly was conducted, comparing it with hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic cases, to determine whether there are differences in the profile of mutated genes. However, no distinctive differences have been found up to the present.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ウイルス肝炎治療の進歩の一方で、残存する肝線維化に起因する肝発癌の抑制、門脈圧亢 進状態遷延による合併症の制御などが、重要な課題として浮上しています。これまでの検討で、腫大および線維化した脾臓が肝臓の線維化および肝発癌に関与する可能性が明らかになりつつあります。今回の研究で、脾臓摘出に伴う肝組織での細胞レベルの遺伝子発現、発症肝細胞癌での変異遺伝子の特徴などを行いましたが、まだ特徴的な変化は得られていません。今後、腫瘍内微小環境などの解析を加えて検討を行い、肝臓脾臓臓器相関の研究を行う予定です。
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