Research on the mutual paracrine effect by MMP-9 and sCD154 between CD40 positive ESCC cells and platelets

• Project/Area Number: 20K09000
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 佐々木 勝則 北海道大学, 医学研究院, 学術研究員 (60336394)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平野 聡 北海道大学, 医学研究院, 教授 (50322813) ; 七戸 俊明 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (70374353) ; 土川 貴裕 北海道大学, 大学病院, 講師 (50507572) ; 中村 透 北海道大学, 医学研究院, 助教 (70645796)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: CD40 / CD154 / MMP-9 / 食道がん / 血小板

Outline of Research at the Start

これまで、食道扁平上皮癌（ESCC）の予後不良にCD40発現が関与していることを明らかにしてきた。本研究では、CD40陽性ESCCの予後不良要因として、血小板由来のCD154(CD40 Ligand)がESCC細胞表面のCD40に結合し基質メタロプロテアーゼ９(matrix metalloproteinase-9;MMP-9)の産生を誘導し、分泌されたMMP-9は活性化血小板に作用しCD154の可溶化(shedding)を促進するmutual paracrine effectの仮説を立証し、ESCCの悪性化メカニズムを解明する。