Understanding cancer stem cells and targeting colorectal cancer stem cells for therapy via isolation using cellular characteristics
Project/Area Number |
20K09056
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
Uemura Mamoru 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10528483)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 秀和 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任講師(常勤) (10528508)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | 大腸癌 / 癌幹細胞 / 低プロテアソーム活性 / 低酸素 / 低酸素誘導遺伝子 / 幹細胞 / 低プロテアソーム / 治療抵抗性 |
Outline of Research at the Start |
大腸癌幹細胞研究では一般に、細胞表面に発現している蛋白である表面マーカーを利用し、造腫瘍性を根拠に研究が進められてきたが、分離された細胞集団は真の癌幹細胞とは隔たりがあり、癌幹細胞治療の実現にはつながっていない。 大腸癌根治のために、癌幹細胞の特性を解明し、癌幹細胞治療の実現を目指すことを本研究の目的としている。
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Outline of Final Research Achievements |
Our research targeted the low proteasome activity (LPA), a characteristic of colorectal cancer stem cells (CSCs). We isolated LPA-expressing cells using an imaging vector, confirming their tumorigenicity. We investigated the LPA-tumorigenicity link and changes in gene expression under LPA. A gene in the Wnt pathway was suppressed in colorectal cancer. Its forced expression reduced cell proliferation, showing its tumor-suppressive role. The gene's knockout didn't lead to spontaneous carcinogenesis in mice. We're now working on a carcinogenesis model. We focused on long-term hypoxia-induced genes, critical for malignancy and treatment resistance. Unlike short-term hypoxia-responsive genes, the long-term ones solidified changes in proliferation and CSC traits, irreversibly. We're studying if these changes are epigenetically regulated.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、大腸癌幹細胞(CSC)の低プロテアソーム活性(LPA)に注目し、新たながん治療戦略の可能性を探求しました。Wnt経路の上流遺伝子の発現抑制による癌細胞の増殖能低下は、新治療戦略への可能性を含むものと思います。また、長期低酸素環境下での遺伝子発現変化を分析し、悪性度や治療抵抗性に関与する遺伝子群を特定し、これらがエピジェネティックに制御される可能性は、新たな視点を提供するものと思われます。 これらの成果は、がん研究の新領域を開き、治療法開発への道筋を示し、学術的・社会的意義を有すると思われます。
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Report
(4 results)
Research Products
(53 results)
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[Journal Article] Preoperative Chemoradiotherapy Plus Nivolumab Before Surgery in Microsatellite Stable and Microsatellite Instability-High Locally Advanced Rectal Cancer Patients2022
Author(s)
Bando H, Tsukada Y, Inamori K, Togashi Y, Koyama S, Kotani D, Fukuoka S, Yuki S, Komatsu Y, Homma S, Taketomi A, Uemura M, Kato T, Fukui M, Wakabayashi M, Nakamura N, Kojima M, Kawachi H, Kirsch R, Yoshida T, Suzuki Y, Sato A, Nishikawa H, Ito M, Yoshino T
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Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 28
Issue: 6
Pages: 1136-1146
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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Author(s)
Ozato Y, Masuda T, Kobayashi Y, Takao S, Hisamatu Y, Toshima T, Yonemura Y, Uemura M, Eguchi H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 42(10)
Issue: 10
Pages: 4701-4706
DOI
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Author(s)
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 43
Issue: 8
Pages: 797-807
DOI
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Journal Title
Annals of Gastroenterological Surgery
Volume: 7
Issue: 3
Pages: 458-470
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Journal Title
International Journal of Oncology
Volume: 60
Issue: 2
Pages: 13-13
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Journal Title
Cancer Immunol. Res
Volume: in press
Issue: 6
Pages: 724-731
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