| Project/Area Number |
20K09063
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190)
北谷 純也 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30596979)
中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80364090)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | がんワクチン / iPS細胞 / 樹状細胞 / ネオアンチゲン / ペプチド / Neoantigen / 腫瘍抗原 |
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| Outline of Research at the Start |
マウス実験ではC57BLマウスメラノーマモデルにおいて腫瘍mRNA導入iPS-DCのワクチン効果を検証する．消化器固形がん患者を対象にCTOS法を用いて腫瘍細胞をライン化し，そのCTOSよりmRNAを患者由来iPS-DCに遺伝子導入する．In vitroで得られたCTLがCTOSに対し，抗腫瘍効果を発揮するか否かを検証する．さらにNeoantigenを同定し，おのおのneo特異的なCTLが誘導可能であることをin vitroで立証する．上記作業仮説が立証されたら，免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせた複合免疫療法の可能性を立証する予定である．
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we use amplified mRNA from human colorectal cancer cells, synthesized them by in vitro transcription, and transfected iPSDCs with in vitro transcriptional RNA (ivtRNA). We examine whether the ivtRNA-transfected iPSDCs induce tumor-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and whether these antitumor responses are directed against multiple TAAs.
Our studies clearly demonstrate that the high immunogenicity of iPSDCs-ivtRNA was generated by transfecting tumor RNA. By transfecting ivtRNA of CTOSs prepared from surgical specimens into iPSDCs generated from patients with colorectal cancer, we succeeded in inducing CTLs in vitro for the first time. In addition, these CTLs showed an immune response to a neoantigen. Ultimately, our findings revealed that iPSDCs-ivtRNA paves the way for a promising DC vaccine therapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
我々の研究の最終目標は各患者由来iPS細胞を駆使した個別のiPS-DCワクチン療法という究極のテーラーメイドがんワクチン療法の構築である．
今回の研究におけるiPS-DCワクチン療法の研究成果は前臨床試験として世界にインパクトを与えるとともに，多くの難治性消化器固形癌患者に大きな希望を与えると確信する．
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