| Project/Area Number |
20K09073
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Chiba University (2020, 2022)
International University of Health and Welfare (2021) |
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Principal Investigator |
Sasaki Kosuke 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (90836181)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高野 重紹 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20436380)
大塚 将之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
賀川 真吾 千葉県がんセンター(研究所), 肝胆膵外科, 主任医長 (90507302)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 膵癌 / 補体 / バイオマーカー / C4BPA / CD40 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、安定同位体標識を用いたglyco-proteomicsによる網羅的解析により、膵癌術前術後血清中糖鎖蛋白の中から膵癌早期診断biomarkerとして同定された、補体因子C4b-binding protein alpha chain (C4BPA)と、膵癌周囲微小環境内の抗腫瘍免疫の賦活化に寄与するCD40との関係に注目し、腫瘍発生の初期段階より応答する免疫機構を解明し、C4BPAを早期診断biomarkerとして確立するとともに、C4BPA-CD40 axisを新規治療targetに結びつけることを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
C4BPA was identified as a novel biomarker for PDAC by comprehensive protein analysis of pre- and postoperative sera of PDAC patients. Furthermore, we clarified that fucosylated C4BPA was significantly higher in PDAC patients than in healthy and pancreatitis patients.
Fluorescent immunostaining of resected PDAC tissue revealed that stromal C4BPA and CD40 were co-expressed around the cancer cells, and immunohistostaining revealed that the prognosis was significantly better in patients with high expression groups of C4BPA and CD40. C4BPA expression was positively correlated with number of CTLs. In PDAC cell lines, C4BPA specifically acted on CD40 for cell proliferation. In preclinical studies using orthotopic transplantation model mice, the GnP/ICBs/mC4BPA peptide treatment induced a greater number of CTLs in the peripheral of PDAC tumors and the tumor regression than did the control treatment. C4BPA-CD40 Axis could be a novel therapeutic target for pancreatic cancer.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、腫瘍微小環境内における補体の役割については注目されつつあるものの、癌進展機構における補体の機能やそのメカニズムについては殆ど解明されていない。今回、補体因子C4BPAに着目し、C4BPAの膵癌における機能について解明するとともに、免疫療法における新規治療標的のひとつであるCD40との相関を明らかとした点で将来の治療ターゲットとして期待できる研究成果となった。これらの研究成果は国内外の学会で口演や上級演題による発表を行い、High impactなjournalにもpublishされており、今後の補体と癌免疫の分野における一つの知見として国内外へ広く発信できたと考える。
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