| Project/Area Number |
20K09083
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
佐瀬 善一郎 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10468126)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋藤 元伸 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90611749)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 胃癌 / ARID1A / 合成致死 / 標的療法 |
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| Outline of Research at the Start |
ARID1A変異に対する阻害剤の有用性の検討に加え、免疫チェックポイント阻害剤の有用性とその治療候補患者数などの把握、さらに、胃癌切除検体におけるバイオマーカーとしての役割の検討をおこなう
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| Outline of Annual Research Achievements |
ARID1A遺伝子はSWI/SNFクロマチンリモデリング複合体のひとつであり様々ながんでその変異が報告され、癌化に関与することが報告されている。ARID1Aは胃癌の約30％において失活型の変異が認められ、ドライバー遺伝子の1つとして考えられている。しかしながらARID1A遺伝子は失活型の変異であるがために直接の治療標的とすることが従来難しかった。そのため、本研究では失活型のARID1A遺伝子変異に対する特異的な治療法の開発を目指した基盤的研究を主におこなった。はじめに、合成致死性に基づく特異的阻害薬の有用性の検討をおこなった。その結果、ARID1A変異に対して合成致死性を有するEZH2を標的としたEZH2阻害薬の有用性を胃癌細胞株を用いた実験系にて明らかにすることができた。EZH2阻害薬はARID1A欠損もしくは発現抑制された胃癌細胞の増殖を優位に抑制した。
この研究課程において、ARID1A欠損はPI3K/AKT経路の活性化を誘導することを明らかとした。前記同様の実験体系であるが、AKT阻害薬はARID1A欠損もしくは発現抑制された胃癌細胞の増殖を優位に抑制したことから、ARID1A変異癌に対してAKT阻害剤も有用な治療薬候補であることが示唆された。重要な点は、HER2陽性細胞においてはAKT阻害薬の細胞増殖抑制効果が認められなかった点である。細胞内シグナルを考慮すると、HER2はPI3K/AKT経路の上流にあるため、AKT阻害薬を用いてもHER2の活性化を抑制することができず、HER2活性化例に対しては抗HER2薬が有用であることが再確認された。
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Report
(4 results)
Research Products
(27 results)
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[Journal Article] Phase I/II clinical trial of nivolumab in combination with oligo-fractionated irradiation for unresectable advanced or recurrent gastric cancer2023
Author(s)
３．Mimura K, Ogata T, Yoshimoto Y, Yoshida D, Nakajima S, Sato H, Machida N, Yamada T, Watanabe Y, Tamaki T, Fujikawa H, Inokuchi Y, Hayase S, Hanayama H, Saze Z, Katoh H, Takahashi F, Oshima T, Suzuki Y, Kono K.
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Journal Title
Commun Med (Lond) .
Volume: 15
Issue: 1
Pages: 111-111
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Immunological Responses Associated With Neoadjuvant Therapy in the Tumor Microenvironment of Esophageal Squamous Cell Carcinoma2023
Author(s)
Yuka Takehara, Tomoaki Tamaki, Kosaku Mimura, Katsuharu Saito, Prajwal Neupane, Takeshi Tada, Yohei Watanabe, Suguru Hayase, Zenichiro Saze, Yuya Yoshimoto, Hisashi Sato, Koji Kono, Yoshiyuki Suzuki
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Journal Title
Anticancer Res .
Volume: 43
Issue: 10
Pages: 4691-4700
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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