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亜鉛をターゲットとした閉塞性動脈硬化症に対する新しい治療戦略

Research Project

Project/Area Number 20K09123
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

古森 公浩  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40225587)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂野 比呂志  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80584721)
児玉 章朗  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (10528748)
新美 清章  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (50467312)
杉本 昌之  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00447814)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2022-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords亜鉛 / 重症虚血肢 / 血管新生 / ASO / 内膜肥厚
Outline of Research at the Start

亜鉛は生命体における必須ミネラルで、近年亜鉛欠乏と動脈硬化との関連が報告されている。また我々は重症下肢虚血における下肢バイパス術の臨床的検討において亜鉛欠乏群では、正常群に比べバイパス開存率・救肢率・Amputation free survaival・創傷治癒率は不良であることを世界で初めて報告した。亜鉛欠乏と血管内膜肥厚および下肢虚血作成後の血管新生反応に及ぼす影響についての検討は、これまでになされていない。本研究の目的は、亜鉛欠乏モデルに関して検討し閉塞性動脈硬化症(ASO)に対する新規治療戦略を提唱することにある。

Outline of Annual Research Achievements

【目的】 亜鉛欠乏は、創傷治癒遅延、心血管障害など、様々な障害を引き起こすことが知られている。我々は重症虚血肢患者の亜鉛欠乏群は亜鉛正常群に比べ救肢率、創傷治癒率、いずれも有意差をもって低値であることを既に報告している。今回、我々はその機序解明のため、マウスモデルを用いて亜鉛欠乏が血管新生能に与える影響を検討した。
【方法】 野生型マウスに亜鉛欠乏食を週令3週より投与し、亜鉛欠乏モデルを作成。亜鉛欠乏(ZD)群と対照(C)群について、週令10週で左大腿動脈を結紮し、虚血肢を作成。虚血後の血管新生能を、レーザードップラー法(LDBF)による虚血肢/健肢の血流を比較した。また、活性酸素種(ROS)の検出を目的としてジヒドロエチジウム(DHE)染色と血中D-ROM濃度を測定し、血清ニトロチロシンをELISAで定量化した。筋組織中のNADPH oxidase(Nox)のサブユニット(Nox2、p22phox、p47phox、p67phox)および血管内皮増殖因子(VEGF)をRT-PCRで解析した。
【結果】 ZD群では、筋線維中のDHEの発色が増強し、血中D-ROM濃度も有意に増加した。LDBFにて測定した虚血肢/健肢血流比が、C群と比較し、術後14日目以降有意に低下 していた。毛細血管密度もZD群が有意に低かった。また、ZD群は虚血組織の筋線維におけるジヒドロエチジウム(DHE)の発現は増加し、血中D-ROM濃度、血清ニトロチロシン濃度のいずれも有意に上昇した。虚血肢内転筋のRT-PCRの解析の結果、NoxのサブユニットはいずれもZD群で有意に増加し、VEGFの発現は低下した。

Report

(2 results)
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (43 results)

All 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 16 results) Presentation (18 results) Book (6 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Ambulatory Status Over Time after Revascularization in Patients with Chronic Limb-Threatening Ischemia2022

    • Author(s)
      Kodama A, Takahara M, Iida O, Soga Y, Terashi H, Kawasaki D, Izumi Y, Mii S, Komori K, Azuma N
    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 29 Issue: 6 Pages: 866-880

    • DOI

      10.5551/jat.62892

    • NAID

      130008044010

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • Year and Date
      2022-06-01
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      Banno H, Sugimoto M, Sato T, Ikeda S, Kawai Y, Tsuruoka T, Kodama A, Komori K.
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 85 Issue: 12 Pages: 2166-2171

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-21-0574

    • NAID

      130008119962

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • Year and Date
      2021-11-25
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      Kodama A, Takahara M, Iida O, Soga Y, Mii S, Kitano I, Deguchi J, Fukui D, Komori K, Azuma N.
    • Journal Title

      Eur J Vasc Endovasc Surg.

      Volume: 62 Issue: 5 Pages: 777-785

    • DOI

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      J Endovasc Ther.

      Volume: 28 Issue: 2 Pages: 229-235

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      Ann Vasc Surg.

      Volume: Dec 10 Pages: 00915-00918

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      J Vasc Surg.

      Volume: 73 Issue: 1 Pages: 99-107

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      Volume: 61 Issue: 6 Pages: 938-944

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      Hoshina K, Kato M, Ishimaru S, Michihata N, Yasunaga H, Komori K
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      Sugimoto M, Banno H, Sato T, Ikeda S, Tsuruoka T, Kawai Y, Niimi K, Kodama A, Komori K.
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      Ann Vasc Surg.

      Volume: 75 Pages: 420-429

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      10.1016/j.avsg.2021.02.014

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      Koyama A, Kodama A, Tsuruoka T, Fujii T, Sugimoto M, Banno H, Komori K
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      Circulation Reports

      Volume: 2 Issue: 3 Pages: 167-173

    • DOI

      10.1253/circrep.CR-20-0003

    • NAID

      130007807323

    • ISSN
      2434-0790
    • Year and Date
      2020-03-10
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      Volume: - Issue: 5 Pages: 1557-1565

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      10.1016/j.jvs.2019.03.061

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      120006845845

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      Volume: 82 Issue: 4 Pages: 657-666

    • DOI

      10.18999/nagjms.82.4.657

    • NAID

      120006900388

    • ISSN
      2186-3326
    • URL

      https://nagoya.repo.nii.ac.jp/records/30972

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      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/hospital/departments/vascular-s/

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Published: 2020-04-28   Modified: 2022-12-28  

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