| Project/Area Number |
20K09135
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
Nishina Dai 日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (70307932)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 正大 日本医科大学, 医学部, 准教授 (60297926)
坂本 俊一郎 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50398872)
軸薗 智雄 日本医科大学, 医学部, 准教授 (10465312)
川瀬 康裕 日本医科大学, 医学部, 講師 (10339385)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 心房細動 / 左心耳 / マイクロRNA / microRNA / AF |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は，マイクロRNAを用いて心房細動（AF）の発症機序の解明や治療戦略の確立にアプローチすることである．心房筋，特に左房筋の電気的・構造的不均一性はAFの発生機序に関与する．このため，本研究ではホルマリン固定パラフィンブロックからRNAを抽出し定量的PCR法に基づくアレイシステムを用いてマイクロRNAの定量的発現プロファイル解析を行う．（課題1）では術中採取した左心耳（左側左房壁）と右側左房切開部の異なる2か所の左房筋に発現するマイクロRNAを比較検討する．（課題2）では術中除細動の成否で2群に分け，左心耳検体のマイクロRNAの発現を比較検討する．
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| Outline of Final Research Achievements |
Microarray analysis of RNA extracted from pathological specimens of the left atrial appendage and left atrial wall of patients with atrial fibrillation was performed. IL6, sarcolipin, actin, and myosin showed expression differences of 30-fold or more. We also analyzed the relationship between the success or failure of intraoperative cardioversion and microRNAs expressed in the left atrial appendage. Patients were divided into three groups: unsuccessful cardioversion group, restoration of sinus rhythm and maintenance of sinus rhythm after Maze surgery, and recurrence of atrial fibrillation after Maze surgery. In unsucsessful cardioversion group, miR-208 and miR-1202 were down-regulated, and in recurrence of atrial fibrillation group, miR-142-3p and miR-223 were up-regulated by RT-PCR.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
心原性脳梗塞を引き起こす心房細動(AF)は、高齢者になると発症率が飛躍的に上昇することが報告されており、AFの治療戦略は重要である。AFの治療として左心耳マネージメントが行われるが、本研究では同一患者の左心房組織のうち左心耳と右側左房壁に発現しているRNAを解析した結果、sarcolipinやactinそしてmyosinに差がみられた。Sarcolipinは心房リモデリングに関連することが指摘されている。また、術中容易に実施できるcardioversionの成否と左心耳に発現しているマイクロRNAの違いが示唆され、今後洞調律復帰を目指すMaze手術の適応の確立が期待される。
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