Development of immunotherapies targeting neoantigens against immune checkpoint inhibitor-resistant lung tumors
| Project/Area Number |
20K09161
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Nagaoka Koji 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80649799)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
金関 貴幸 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50531266)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ネオアンチゲン / 肺がん / CTL / 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫治療 / 次世代シーケンサー |
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| Outline of Research at the Start |
肺がんでは、T細胞浸潤の多い患者には抗PD-1抗体が効くが、少ない患者には効かない。本研究ではマウス肺がんモデルで、腫瘍内T細胞浸潤の多いASB-XIVと、少ないLLC1について、ネオアンチゲン予測を行い、免疫原性と抗腫瘍効果を検討する。T細胞浸潤の少ないLLC1については免疫賦活剤との併用を検討する。がん細胞が提示する抗原ペプチドをマススペクトロメトリーにより解析する。さらに肺がん手術検体を使用して、腫瘍組織から得たT細胞によるネオアンチゲンペプチドの認識を検討する。本研究によりネオアンチゲン特異的T細胞を腫瘍内に浸潤させることができれば、抗PD-1抗体の奏効率向上に繋がると期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
We identified neoantigens and evaluated combinatorial immunotherapy in a mouse model of lung cancer with high T cell infiltration (ASB-XIV) and low T cell infiltration (LLC1). Although we identified neoantigens that induce anti-tumor T cell responses in both models, neoantigen DC vaccines alone were not sufficient to induce significant anti-tumor effects. For ASB-XIV, we induced strong anti-tumor effects by infiltrating a sufficient number of neoantigen-reactive T cells into the tumor through the combination of neoantigen DC vaccination and anti-PD-1 antibody administration. For LLC1, tumor growth was suppressed by combining neoantigen DC vaccination with CpG to infiltrate CD8+ T cells into the tumor and anti-CD38 antibody. Our findings suggest that selecting combination therapy tailored to the individual tumor microenvironment is crucial.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腫瘍内微小環境は、患者ごとに異なり、効果的な抗腫瘍免疫応答を誘導するためには、個々の腫瘍内の状態を正確に把握して、最適な組み合わせの複合的免疫治療を行う必要がある。本研究の意義は、2種類の肺がんマウスモデルに対して、それぞれに適切な複合的免疫治療を明らかにし、がん免疫治療の個別化、複合化の重要性を示した点である。加えて、今後の複合的免疫治療の開発において、本研究で同定したネオアンチゲンに特異的なT細胞をモニタリングすることで、その治療の効果の指標とすることが可能となる。
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Report
(4 results)
Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Effect of M2-like macrophages of the injured-kidney cortex on kidney cancer progression2022
Author(s)
Taisuke Ishii, Imari Mimura, Koji Nagaoka, Akihiro Naito, Takehito Sugasawa, Ryohei Kuroda, Daisuke Yamada, Yasuharu Kanki, Haruki Kume, Tetsuo Ushiku, Kazuhiro Kakimi, Tetsuhiro Tanaka, Masaomi Nangaku
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Journal Title
Cell Death Discovery
Volume: 5
Issue: 1
Pages: 480-480
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of Neoantigens in Two Murine Gastric Cancer Cell Lines Leading to the Neoantigen-Based Immunotherapy2022
Author(s)
Koji Nagaoka, Changbo Sun, Yukari Kobayashi, Takayuki Kanaseki, Serina Tokita, Toshihiro Komatsu, Kazuhiro Maejima, Junichiro Futami, Sachiyo Nomura, Keiko Udaka, Hidewaki Nakagawa, Toshihiko Torigoe, Kazuhiro Kakimi
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Journal Title
Cancers
Volume: 14
Issue: 1
Pages: 106-106
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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