肺虚血再灌流障害におけるS100A8/A9の役割の解明と新しい治療法の開発
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20K09164
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大谷 真二 愛媛大学, 医学部付属病院, 准教授 (10770779)
山根 正修 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (20432643)
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880)
山本 寛斉 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (40467733)
木下 理恵 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40518297)
杉本 誠一郎 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40570148)
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70379840)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 肺移植 / 虚血再灌流障害 / S100 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは、経時的かつ網羅的遺伝子発現解析から、肺虚血再灌流障害後に最も早期に過剰発現する遺伝子としてS100A8/A9を見出した。S100A8/A9は、多様な炎症反応の引き金となるため、肺虚血再灌流障害の治療のターゲットとして有望である。本研究では、申請者らが開発したS100A8/A9を標的とした中和抗体を用いて、マウス肺移植モデルにおける肺虚血再灌流障害の抑制効果を検証し、臨床応用に向けたProof of Conceptを確立することを目的とする。A8/A9中和抗体による肺虚血再灌流障害抑制効果の作用機序とともに、中和抗体の最も高い治療効果を示す条件を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
重症肺疾患に対して、肺移植手術が唯一残された治療法となることがあるが、一時的な虚血と血液の再灌流により炎症が生じる虚血再灌流障害は依然として肺移植時の大きな問題点である。マウス肺虚血再灌流障害に対する経時的かつ網羅的遺伝子発現解析から、肺虚血再灌流後に最も早期に過剰発現する遺伝子としてS100A8/A9を見出した。さらに、好中球由来のS100A8/A9が肺虚血再灌流障害時の炎症反応に中心的な役割を果たしていることも明らかにした。申請者らが開発したS100A8/A9を標的とした中和抗体を用いて、肺虚血再灌流障害の抑制効果をマウス肺虚血再灌流障害モデルで検証した。S100A8/A9抗体を投与した30分後に左肺を60分クランプし（虚血）、再灌流後120分に評価し、Control群と比較・検討した。虚血再灌流障害群（IgG Control群）はSham群と比較して、有意にPaO2が低下していた。それに対して、S100A8/A9中和抗体投与群ではControl群と比較して、優位にPaO2が改善していた。病理組織学的にもS100A8/A9中和抗体群では、Control群と比較して、虚血再灌流障害に伴う炎症細胞浸潤が有意に抑制されていた。またTUNEL染色でも、S100A8/A9中和抗体群では、Control群と比較して有意にアポトーシスが抑制されていた。さらに、PCRでは炎症性サイトカインがS100A8/A9中和抗体によって抑制されていた。また、臨床肺移植においても、移植後の血漿S100A8/A9値が高いと予後が不良であることも明らかにした。S100A8/A9は肺虚血再灌流障害時の炎症反応に重要な役割を果たしており、その中和抗体は肺虚血再灌流障害を抑制し、肺虚血再灌流障害に対する新規治療薬となる可能性が示唆された。
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Report
(4 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] S100A8/A9 as a prognostic biomarker in lung transplantation2023
Author(s)
Nakata Kentaro、Okazaki Mikio、Kawana Shinichi、Kubo Yujiro、Shimizu Dai、Tanaka Shin、Hashimoto Kohei、Suzawa Ken、Shien Kazuhiko、Miyoshi Kentaroh、Yamamoto Hiromasa、Sugimoto Seiichiro、Toyooka Shinichi
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Journal Title
Clinical Transplantation
Volume: 37
Pages: 15006-15006
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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