| Project/Area Number |
20K09168
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
杉尾 賢二 大分大学, 医学部, 教授 (70235927)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮脇 美千代 大分大学, 医学部, 講師 (30404388)
阿南 健太郎 大分大学, 医学部, 助教 (60468006)
橋本 崇史 大分大学, 医学部, 助教 (40738126)
小副川 敦 大分大学, 医学部, 准教授 (90432939)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 非小細胞肺癌 / 進化系統樹 / 遺伝子多様性 / バイオマーカー / EGFR / cfDNA / 分子モニタリング / 腫瘍内不均一性 |
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| Outline of Research at the Start |
原発性肺癌は完全切除後の再発率は約50%の難治性癌で集学的治療が必須であり、正確な治療適応基準の解明は重要な課題である。腫瘍内遺伝子多様性は治療の感受性や耐性を規定する重要な因子で、NGSにより解析が可能となった。本研究では、手術時の標本から早期変異(clonal)主体の癌細胞と進展変異(subclonal)を有する癌細胞という空間的多様性を検討する。これで得られたsubcloneを指標に、手術後の定期的な血液解析と再発時腫瘍組織の解析から再発早期発見や治療開始の指標とする。本研究により、手術を含めた治療基準の設定、集学的治療の適応、種々の治療の適応、再発前の早期治療開始などの解明をめざす。
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| Outline of Annual Research Achievements |
原発性肺癌は完全切除が行われても再発率は約50%あり、5年生存率も40～60%と未だ難治性癌であり、手術に加えて薬物治療を必要とする集学的治療が必須である。腫瘍内遺伝子多様性(空間的多様性・時間的多様性)は治療の感受性や耐性を規定する重要な因子である。本研究の目的は、治療基準の設定、集学的治療の適応、再発前の早期治療開始時期などを明確にすることである。2022年度までに、以下の研究成果を得た。
1. 非小細胞肺癌の手術症例のドライバー遺伝子陽性症例と陰性症例について、その遺伝子多様性（空間的多様性）を明確にした。2020年4月から2022年12月までの194例の腺癌のうちEGFR変異81例、ALK4例、KRAS4例、RET1例、ERBB-2 1例を認めた。これらドライバー遺伝子変異陽性症例のうちII、III期はEGFR7例(L858R 4例、19del 3例)、ALK 2例であり、解析を進めている。2. 局所進行非小細胞肺癌患者4例の術後再発時の血漿を定期的に採取し、cfDNAを調整、NGS遺伝子解析を行い、手術時の切除検体に認められた遺伝子変異の時間的多様性を解析し、血漿における分子モニタリングを提示した。
2023年度、以下の結果を得た。
3．非小細胞肺癌患者の周術期血漿cfDNA解析による術後再発予測
手術を施行した非小細胞肺癌患者（26症例）から血漿を採取しcfDNAを測定することにより、cfDNAの再発予測としての有用性を検討した。術後のcfDNAの推移は、非再発6症例のうち5例では、術後1か月でcfDNAが一過性に上昇した後、術後3か月以降は低下していた。再発5症例では、4例でcfDNAが術後低下することなく経時的に上昇を認めた。また、再発症例において、腫瘍マーカーが上昇する前からcfDNAの上昇を認め、cfDNAの推移が再発を早期に予測できる可能性を示唆した。
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Report
(4 results)
Research Products
(34 results)
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[Journal Article] Randomized Phase III Study of Gefitinib Versus Cisplatin Plus Vinorelbine for Patients With Resected Stage II-IIIA Non?Small-Cell Lung Cancer With <i>EGFR</i> Mutation (IMPACT)2022
Author(s)
Tada H, Mitsudomi T, Misumi T, Sugio K, Tsuboi M, Okamoto I, Iwamoto Y, Sakakura N, Sugawara S, Atagi S, Takahashi T, Hayashi H, Okada M, Inokawa H, Yoshioka H, Takahashi K, Higashiyama M, Yoshino I, Nakagawa K
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Journal Title
Journal of Clinical Oncology
Volume: 40
Issue: 3
Pages: 231-241
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Osimertinib versus osimertinib plus chemotherapy for non?small cell lung cancer with EGFR (T790M)-associated resistance to initial EGFR inhibitor treatment: An open-label, randomised phase 2 clinical trial2021
Author(s)
Tanaka K, Asahina H, Kishimoto J, Miyata Y, Uchida T, Watanabe K, Hamai K, Harada T, Tsubata Y, Sugawara S, Kobayashi K, Sugio K, Oizumi S, Okamoto I
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Journal Title
European Journal of Cancer
Volume: 149
Pages: 14-22
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] High Incidence of C797S Mutation in Patients With Long Treatment History of EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors Including Osimertinib2021
Author(s)
Osoegawa A, Yamaguchi M, Nakamura T, Morinaga R, Tanaka K, Kashiwabara K, Miura T, Suetsugu T, Harada T, Asoh T, Taguchi K, Nabeshima K, Kishimoto J, Sakai K, Nishio K, Sugio K
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Journal Title
JTO Clinical and Research Reports
Volume: 2
Issue: 7
Pages: 100191-100191
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical significance of part-solid lung cancer in the eighth edition TNM staging system2021
Author(s)
Okamoto T, Miyawaki M, Toyokawa G, Karashima T, Abe M, Takumi Y, Hashimoto T, Osoegawa A, Tagawa T, Takeuchi H, Shimokawa M, Sugio K
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Journal Title
Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery
Volume: 34
Issue: 2
Pages: 219-226
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tumor mutation burden as a biomarker for lung cancer patients treated with pemetrexed and cisplatin (the JIPANG-TR).2020
Author(s)
Sakai K, Tsuboi M, Kenmotsu H, Yamanaka T, Takahashi T, Goto K, Daga H, Ohira T, Ueno T, Aoki T, Nakagawa K, Yamazaki K, Hosomi Y, Kawaguchi K, Okumura N, Takiguchi Y, Sekine A, Haruki T, Yamamoto H, Sato Y, Sugio K
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 112(1)
Issue: 1
Pages: 388-396
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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