| Project/Area Number |
20K09176
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Ehime University (2021-2023)
Okayama University (2020) |
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Principal Investigator |
OTANI SHINJI 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (10770779)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山根 正修 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (20432643)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880)
杉本 誠一郎 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40570148)
王 登莉 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40815693)
西堀 正洋 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (50135943)
岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
三好 健太郎 岡山大学, 大学病院, 助教 (50534773)
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70379840)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 虚血再灌流障害 / HMGB１ / 肺移植 / HMGB1 |
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| Outline of Research at the Start |
虚血状態にある組織に血液が再び流れた時におこる組織障害のことを虚血再灌流障害というが，それを予防することで臓器移植後の成績を向上させることができる．炎症性タンパク質の代表であるHMGB1の過剰産生がその虚血再灌流障害の一因である可能性があるため，HMGB1の効果を抑える抗HMGB1抗体を使用したマウスの実験を行い，新しい肺虚血再灌流障害の制御法の確立を目指す.
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| Outline of Final Research Achievements |
We assessed the therapeutic effect of a neutralizing anti-HMGB1 monoclonal antibody (mAb) on lung IR injury in mice. Anti-HMGB1 mAb ameliorated lung IR injury by reducing inflammatory responses and apoptosis. Our findings indicate that anti-HMGB1 mAb has potential for use as a therapeutic to improve IR injury symptoms during lung transplantation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺移植後に問題となる虚血再灌流障害(IRI)は,炎症により活性化された好中球等による血管内皮細胞の傷害が大きく寄与している.細胞障害などのストレスに伴い細胞から多様な炎症性タンパク質が放出され組織障害を助長するが,High mobility group box-1(HMGB1)はその代表格である.申請者らはHMGB1過剰産生が肺IRIの一因であり,抗HMGB1抗体が肺移植後のIRIを抑え,肺移植の成績を向上させる可能性に着目し,マウス肺IRI/肺移植後IRIモデルと関連分子の評価系を用いて,肺IRIにおける抗HMGB1抗体が治療となりうる可能性を示した．
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