| Project/Area Number |
20K09192
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
Oguchi Takeshi 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (60201399)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中楯 陽介 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50597002)
石山 忠彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90293448)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | フラボノイド / PI3K/Akt経路 / 心筋虚血 / 心筋保護 |
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| Outline of Research at the Start |
薬剤の中には心筋虚血前に投与することで虚血心筋障害に対して保護作用を示すものがあり、薬理学的プレコンディショニング効果と呼ばれ、PI3K/Akt経路がこの効果に関連しているとされる。一方、フラボノイドの1つであるミリセチンも、PI3K/Akt経路を介して脳梗塞障害を軽減することが最近報告された。これらの背景から、フラボノイドにも薬理学的プレコンディショニング効果があることが予測されるため、本研究の着想に至った。 自然に存在して消化管から吸収されるフラボノイドの心筋虚血保護作用が解明されれば、心臓外科手術や虚血性心疾患を合併した患者の麻酔管理において新たな心筋保護戦略になることが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
We examined the hypothesis that flavonoid (myricetin) and one of flavonoid’s metabolites (S-equol) have preconditioning effects against myocardial ischemia-reperfusion injury in the isolated rat heart model. Our data showed that the left ventricular (LV) dp/dt max in the myricetin group was higher than that in the control group during postischemic reperfusion. The LV dp/dt max in the S-equol group during reperfusion was also greater than that in the control group. These effects were attenuated in the presence of a PI3K inhibitor. We demonstrated that flavonoid and its metabolite have cardioprotective effects against myocardial ischemia-reperfusion injury. Myocardial Akt phosphorylation is a possible mechanism by which flavonoids produce their cardioprotective effects.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
心筋の虚血-再灌流障害にはPI3K/Akt経路が関与しているとされる。果物や野菜の中に存在するフラボノイドにはPI3K/Akt経路を介した抗アポトーシス効果や脳梗塞障害軽減効果があることが報告されている。本研究では、フラボノイドの心筋虚血-再灌流障害に対する保護効果を解明することを目的とした。本研究の結果、フラボノイドであるミリセチンとフラボノイド代謝物であるエクオールに心筋保護効果が認められ、機序としてPI3K/Akt経路の関与が示唆された。心臓外科手術においてフラボノイドを使用する根拠が得られ、更に虚血性心疾患を合併した患者の麻酔管理においても新たな心筋保護戦略になることが期待される。
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