心臓チャネル病における麻酔薬の心臓作用の包括的解析
| Project/Area Number |
20K09195
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
|
|---|
| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
小嶋 亜希子 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50447877)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北川 裕利 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50252391)
松浦 博 滋賀医科大学, 医学部, 理事 (60238962)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 麻酔薬 / QT延長 / チャネル病 / イオンチャネル / 遺伝子多型 / 心臓チャネル病 / 電気生理学 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
全身麻酔に用いられる麻酔薬は、脳や脊髄などに作用し麻酔効果を発揮するだけでなく、心臓や血管などにも作用し、心臓の拍動や血圧に影響をもたらす。をのため、麻酔科医は心臓への麻酔薬の作用について理解する必要がある。本研究では、正常な心臓だけでなく機能障害のある心臓に対する麻酔薬の作用について、実験や臨床から得られたデータを解析し、患者毎に適した麻酔管理を行うための重要な情報を提供することが目的である。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
全身麻酔に用いられる吸入麻酔薬や静脈麻酔薬は、脳神経系に作用して麻酔作用を発揮するだけで無く、心血管系にも作用し循環動態に変動をもたらす。特に、心筋イオンチャネルに作用することで催不整脈作用あるいは抗不整脈作用をもたらす。我々はこれまでに吸入麻酔薬（セボフルランやデスフルラン）や静脈麻酔薬（プロポフォールやデクスメデトミジン）が心臓イオンチャネルに作用することで、心筋保護作用や陰性変時作用を発揮することを明らかにしてきた。
さらにセボフルランはプロポフォールと比較してQT延長作用が強いが、その背景となるイオンメカニズムについてコンピューターシミュレーション法を用いて解析し、心筋の再分極過程に重要な役割を担う急速活性型遅延整流性K+チャネル（IKr）減少時にセボフルランによる緩徐活性型遅延整流性K+チャネル（IKs）に対する強い抑制により、QT延長が顕在化することを明らかにした。また、プロポフォールによるIKs抑制作用は正常イオンチャネルでは弱いが、遺伝子多型（KCNE1-D85N）を有するIKsチャネルではその抑制作用が強く現れることも明らかにした。このように、イオンチャネルをコードする遺伝子に変異や多型があると、麻酔薬による作用が正常イオンチャネルとは異なり、予期せぬ心臓作用をもたらす可能性があることを示した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
培養細胞に遺伝子多型や変異を有したイオンチャネルを発現させ、麻酔薬の作用を電気生理学的に検討する手法やコンピューターシミュレーション法を用いた活動電位、pseudo-ECGの再現については確立しているが、モルモットを用いての麻酔薬による催不整脈作用 についての検討が進捗していない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
モルモット単離心室筋細胞や単離心臓において、薬剤的にIKrを抑制したQT延長症候群モデルを作製し、麻酔薬によるQT延長作用や催不整脈作用などについて検討をおこなっていく予定である。
|
Report
(3 results)
Research Products
(34 results)
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Book] 臨床麻酔科学書2022
Author(s)
森田 潔、川真田樹人、齋藤 繁、佐和貞治
Total Pages
800
Publisher
中山書店
ISBN
9784521749495
Related Report
