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Do neurotensin influence the effects of general anesthesia?

Research Project

Project/Area Number 20K09204
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55050:Anesthesiology-related
Research InstitutionTohoku Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

Nakamura Tadaho  東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (80734318)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉川 雄朗  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (70506633)
長沼 史登  東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (80780519)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords吸入麻酔薬 / ニューロテンシン / 覚醒系神経回路 / ニューロテンシン神経系 / ヒスタミン神経系 / 覚醒
Outline of Research at the Start

吸入麻酔薬が皮質下覚醒系神経回路にどのように作用し、意識を消失させるのか不明の点が多い。最近、神経ペプチドの一種であるニューロテンシン神経系が、強い覚醒作用を有することが明らかになった。
本研究の目的は、吸入麻酔薬の意識消失作用におけるニューロテンシン神経系の役割を解明することである。遺伝子組換えマウスに薬理遺伝学と光遺伝学の手法を用いて、吸入麻酔薬によるニューロテンシン神経細胞特異的な変化を生体内で定量する計画である。これが明らかになれば、吸入麻酔と皮質下覚醒系神経回路の関連を包括的に理解するための基盤になると考える。

Outline of Final Research Achievements

We investigated the role of the neurotensinergic nervous system in the loss of consciousness caused by inhaled general anesthetics. Neurotensin was expressed in neurons in the lateral hypothalamus and central amygdala, and projected extensively from the diencephalon to the medulla oblongata. We found that these neurons have the effect of regulating NREM sleep and REM sleep and promoting wakefulness. Using methods of chemgeneics and fiber photometry, we presumed that the activity of neurotensinergic neurons was not associated with the induction or recovery of general anesthesia.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

皮質下覚醒系神経回路は、覚醒のみならず認知記憶機能も調節する。本邦では手術麻酔患者が著しく高齢化したため、術後認知機能障害は主要な術後合併症の一つとして喫緊の対策が求められている。今後の研究のさらなる発展によって、ニューロテンシン神経系とその下流の小分子神経伝達物質神経核の吸入麻酔における役割が明らかになれば、皮質下覚醒系神経回路の認知記憶機能における吸入麻酔薬の影響を特異的に解析できるため、術後覚醒遅延や術後認知機能障害の病態解明・治療開発の研究基盤になる可能性があると考える。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] In vivo [18F]THK-5351 imaging detected reactive astrogliosis in argyrophilic grain disease with comorbid pathology: A clinicopathological study2023

    • Author(s)
      Ryota Kobayashi , Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Ryuichi Harada, Daichi Morioka, Masafumi Kanoto, Shozo Furumoto, Yukitsuka Kudo, Takanobu Kabasawa, Koichi Otani, Mitsuru Futakuchi , Shinobu Kawakatsu, Nobuyuki Okamura
    • Journal Title

      J Neuropathol Exp Neurol .

      Volume: - Issue: 5 Pages: 427-437

    • DOI

      10.1093/jnen/nlad018

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chemogenetic modulation of histaminergic neurons in the tuberomamillary nucleus alters territorial aggression and wakefulness2021

    • Author(s)
      Naganuma Fumito、Nakamura Tadaho、Kuroyanagi Hiroshi、Tanaka Masato、Yoshikawa Takeo、Yanai Kazuhiko、Okamura Nobuyuki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 17935-17935

    • DOI

      10.1038/s41598-021-95497-3

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 扁桃体中心核ニューロテンシン神経細胞の睡眠覚醒サイクルにおける役割の検討2022

    • Author(s)
      中村 正帆 , 長沼 史登 , 田中 聖人 , 井上 まり絵 , 直野 留美 , 吉川 雄朗 , 岡村 信行
    • Organizer
      第23回応用薬理シンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 視床下部外側ニューロテンシン神経は睡眠覚醒サイクルに重要である2022

    • Author(s)
      長沼 史登 , 中村 正帆 , ベトリベラン ラマリンガム , 吉川 雄朗 , 岡村 信行
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒスタミン神経細胞特異的な活性化が攻撃行動と覚醒睡眠サイクルに及ぼす影響2022

    • Author(s)
      中村正帆、長沼史登、黒柳浩志、田中聖人、吉川雄朗、谷内一彦、岡村信行
    • Organizer
      第23回日本ヒスタミン学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 吸入麻酔薬がニューロテンシン神経細胞の神経活動に及ぼす影響の検討2021

    • Author(s)
      長沼史登、中村正帆、Vetrivelan Ramalignam、岡村信行
    • Organizer
      第72回日本薬理学会北部会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ニューロテンシン神経細胞特異的活性化はセボフルラン麻酔からの覚醒を促進する。2020

    • Author(s)
      中村正帆、長沼史登、岡村信行
    • Organizer
      日本麻酔科学会第67回学術集会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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