| Project/Area Number |
20K09220
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 小腸粘膜細胞傷害 / 腸型脂肪酸結合蛋白 / 敗血症性ショック / 心臓手術 / 末梢循環 / エンドトキシン吸着療法 / 輸液管理 / 末梢循環不全 / 腸管虚血 / 輸液 / 人工心肺下心臓手術 / 敗血症 / 多臓器不全 / 死亡率 / 危険因子 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、臨床研究と動物実験から構成される。臨床研究では、人工心肺下心臓手術患者を対象として、1)小腸粘膜細胞傷害誘発因子（人工心肺時間、心拍出量、末梢血管抵抗、血管収縮薬の使用など）の同定、2)小腸粘膜細胞傷害と免疫不全の関連の解明を行なう。一方、動物実験では、ブタ敗血症性ショックモデルを用いてwarm shockとcold shockの２つの病態を作成し、それぞれにおいてノルアドレナリン、バソプレシンなどの血管収縮薬が腸管血流や小腸粘膜細胞に与える影響を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we found that factors such as prolonged duration of cardiopulmonary bypass (hypoperfusion time) and increased noradrenaline use may contribute to the development of enterocyte injury in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Additionally, in patients with septic shock, the concomitant occurrence of enterocyte injury was significantly associated with increased fluid balance early after the start of treatment. In addition, the background of the association between peripheral hypoperfusion and decreased intestinal blood flow and intestinal ischemia suggests that improvement of peripheral hypoperfusion may lead to improved patient prognosis. In septic shock patients with peripheral hypoperfusion, endotoxin adsorption therapy was shown to significantly decrease doses of noradrenaline and vasopressin and may improve peripheral perfusion.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
重症患者における小腸は「the motor of critical illness」と称され、予後悪化の原因となっていると考えられてきた。しかし、小腸傷害に特異的なバイオマーカーや画像検査は臨床現場において使用不可能で、予後悪化との関連を科学的に証明することは困難であった。
本研究は、小腸粘膜細胞傷害の指標である腸型脂肪酸結合蛋白(I-FABP)を用いて、心臓外科術後患者や敗血症性ショック患者を対象に予後との関連に加え、小腸粘膜細胞傷害に関連する因子を明らかにする基礎研究となった。また、前記患者群における輸液管理における工夫や腸管血流の改善を目指した治療に関する治験を得ることができた。
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