| Project/Area Number |
20K09225
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
MIZUNO Yusuke 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (80433192)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅原 陽 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (00596413)
古賀 資和 横浜市立大学, 医学部, 助教 (00637233)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 肺高血圧 / protein kinase d / MYPT1 / Protein kinase D / 平滑筋 / ＭＹＰＴ１ / protein kinase D / 血管平滑筋 / protain kinase D / PKC / 血管収縮 / ROCK / 核酸医薬 |
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| Outline of Research at the Start |
Protein kinase D (PKD)は細胞骨格・運動・増殖等において主要な役割を担い、近年は循環障害の新たな治療標的とされているが、血管機能への関与は不明であった。我々はPKDが血管張力、循環を制御していることを見出し,更にPH患者の肺組織でPKD発現の亢進が報告されたことから,PKDはPHを含む様々な血管障害に関与しているとのではと疑われた。本研究はPH動物モデル、肺血管平滑筋細胞を用い、PKDのPH発症への関与を解明し、更にsiRNA分子標的薬のPKD抑制によるPH治療のスキームの確立を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In rats with monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension, enhanced phosphorylation and increased sensitivity of pulmonary arterial PKD1 were observed. Inhibition of PKD resulted in a reduction in pulmonary arterial pressure and an increase in cardiac output. Findings from isolated pulmonary vessels and pulmonary artery smooth muscle cells suggested that PKD contributes to pulmonary vasoconstriction via phosphorylation of MYPT1 and MLC. Although siRNA was functional at the cellular level, optimal conditions for in vivo delivery were not established in this study. Nevertheless, our results suggest that pharmacological inhibition of PKD may be a promising therapeutic approach for pulmonary hypertension.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺高血圧(PH)合併患者の周術期の心血管のイベントリスクが高く、依然として高度な管理が要求されている。PHの発症機序、増悪のメカニズム、その原因解明に基づく管理法の開発は十分ではない。新たな肺高血圧の機序の解明は将来的な臨床貢献につながり、その意義は大きい。本研究では機序の解明のみならず、生体でも肺高血圧の低減を示しており、今後の研究につながるものと考えられた。
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