| Project/Area Number |
20K09229
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Gunma Institute of Public Health and Environmental Sciences |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南嶋 洋司 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20593966)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | キヌレン酸 / キヌレニン経路 / HIF-PH阻害薬 / PHD阻害剤 / HIF / 低酸素 / 低酸素応答 / 敗血症性ショック / KATⅡ阻害剤 / 敗血症性心筋障害 / トリプトファン代謝 / 敗血症性心筋症 |
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| Outline of Research at the Start |
癌や貧血だけではなく、様々な疾患の病態には低酸素応答が密接に関与している。本年のノーベル生理学・医学賞が低酸素応答の研究者に授与されたように、低酸素応答の分子メカニズムはその重要性が広く認識された研究領域であり、その知見の様々な疾患・病態の治療への応用が期待されている。申請者の研究グループは、低酸素応答を標的とした腎性貧血、乳酸アシドーシスなどの新規治療法の開発について報告してきたが、本研究では、低酸素応答を介したトリプトファン代謝経路(キヌレニン経路)の敗血症性心筋障害治療への応用と、そのための詳細な分子メカニズムの解明を目標としたい。
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| Outline of Final Research Achievements |
Septic shock is a severe condition that is closely associated with poor prognosis in septic patients.
In this study, we show that activation of hypoxic response in vivo can reduce sepsis-induced myocardial dysfunction (SIMD) and improve survival in septic shock via increased production of kynurenine, an intermediate metabolite in the metabolic pathway of tryptophan, an essential amino acid.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
敗血症性ショックは、急性循環不全による多臓器障害から死に至らしめる敗血症の重篤な病態のひとつであり、敗血症患者の不良な予後と密接に関連のある病態である。その原因として、敗血症性ショックには血管内容量減少によるものと敗血症性心筋障害 (SIMD; sepsis-induced myocardial dysfunction)によるものとが混在していることが挙げられる。
本研究において我々は、生体の低酸素応答の活性化が必須アミノ酸であるトリプトファンの代謝経路の中間代謝産物キヌレニンの産生上昇を介して敗血症性心筋障害を軽減し、敗血症性ショックの生存率を改善できることを明らかにした。
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