| Project/Area Number |
20K09238
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
MITSUI Kazuha 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (90568106)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石山 忠彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90293448)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 脳梗塞 / プロポフォール / Toll like receptor 4 |
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| Outline of Research at the Start |
脳梗塞は周術期に発症しやすく、患者の生命予後に重大な影響を及ぼす。脳梗塞増悪の重要な因子に炎症があり、脳内に存在するToll like receptor 4（TLR4）は炎症を惹起する。我々は野生型マウスとTLR4ノックアウトマウスにプロポフォールを投与し、プロポフォールがTLR4経路抑制を通じて脳梗塞に保護的に作用することを示した。本研究の目的はノックアウトマウス・免疫染色・リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用いて、TLR4を通じたプロポフォールによる脳梗塞への保護作用の具体的なターゲット細胞、その際のTLR4下流経路を検証することである。
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| Outline of Final Research Achievements |
In wild-type mice administered with propofol compared to the control group, a significant decrease in the inflammatory cytokine IL-6 was confirmed. Therefore, it was suggested that propofol administration in wild-type mice may exert a protective effect against cerebral infarction through the reduction of inflammatory cytokines. Additionally, compared to control mice, mice administered with propofol showed a significantly lower number of microglia expressing TLR4 in the penumbra.
In conclusion, propofol was found to exert a protective effect against cerebral infarction via inhibition of the TLR4 pathway, accompanied by a significant decrease in inflammatory cytokines and a reduction in the number of microglia expressing TLR4 in the penumbra.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究および研究代表者の過去の研究より、プロポフォールはTLR4経路抑制を通じて脳梗塞に保護的に作用し、その過程には炎症性サイトカインの低下、ペナンブラのTLR4発現ミクログリア数の有意な減少を伴うことが示された。このことは、周術期に使用頻度が高いプロポフォールが、周術期の重要な合併症である脳梗塞に対して保護的に作用する可能性を示唆している。また、プロポフォールの脳梗塞への保護作用の詳細なメカニズムを検討したことにより、周術期における脳梗塞発生時の予後改善につながるような新薬の発見につながる可能性がある。
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