SGLT2阻害薬による心筋虚血再灌流傷害に対する心保護効果の機序解明
| Project/Area Number |
20K09246
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
|
|---|
| Research Institution | Nagasaki University |
|---|
Principal Investigator |
柴田 伊津子 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10404245)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | SGLT2阻害薬 / 心筋スタニング / 心筋虚血再灌流傷害 / 心筋保護 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
糖尿病治療薬SGLT2阻害薬は近年、複数の大規模比較試験で心血管イベントを減少させたことから非常に注目されているが心保護の作用機序は解明されていない。
本研究では糖尿病治療薬SGLT2阻害薬の心筋虚血再灌流傷害の一つである心筋スタニングに対する心筋保護効果を検討する。更に、SGLT2阻害薬のSGLT1選択性の違いが心筋スタニングに対する心筋保護効果へどのように影響するかを検討し心保護の作用機序を明らかにする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
SGLT2阻害薬エンパグリフロリジンが心筋虚血再灌流障害からの回復に与える影響について検討するために実験を行った。コントロール群とSGLT2阻害薬エンパグリフロリジン群に分けた家畜ブタ（30㎏前後）に全身麻酔下に気管切開を行い人工呼吸器を装着し、胸骨を切開し心臓を露出し、頚動脈ー左前下行枝バイパスを作成した。このバイパス回路を12分間遮断し90分間解除し左前下行枝灌流領域を虚血及び再灌流させることで、心筋虚血再灌流モデル（スタン心筋モデル）を作成した。虚血再灌流部位に一対の超音波クリスタルを植え込み局所心筋短縮率(%SS)測定し、心筋収縮力の指標とした。それぞれの群で%SS、循環動態（心拍数、左室圧収縮期圧、左室拡張終期圧、最大左室内圧上昇速度、平均冠灌流圧、冠血流量）などの循環動態及び血糖の測定を行った。
・SGLT2阻害薬エンパグリフロリジン群
麻酔開始前にエンパグリフロリジンを経口投与。2時間後にスタン心筋モデルを作成する。左前下行枝灌流領域を12分間虚血とし90分の再灌流を行う。その間測定ポイントで循環動態や血糖の測定を行う。データ収集中であり、解析はまだ行っていない。
・非選択的SGLT阻害薬フロリジン群
当日は絶飲食の状態で麻酔を行い、スタン心筋モデルを作成する。虚血30分前にフロリジンの静脈投与を行う。その後、左前下行枝灌流領域を12分間虚血とし90分の再灌流を行う。その間測定ポイントで循環動態や血糖の測定を行う。データ収集中であり、解析はまだ行っていない。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
COVID-19の流行により、病院での臨床業務に専念する必要が生じ、当初予定の研究時間が確保できない期間があった。昨年の遅れを取り戻すまでは至っておらず、一部実験に遅れが生じている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
残りの実験を計画通りに行う。SGLT2阻害薬群と非選択的SGLT阻害薬群のデータを収集する。結果が揃い次第、データの解析を行い成果報告を行う。
|
Report
(3 results)
Research Products
(13 results)
