Identification of genetic factors involved in effects and side-effects of pain treatment in cancer patients and its application to palliative care
Project/Area Number |
20K09259
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
Principal Investigator |
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | オピオイド / 副作用 / がん性疼痛 / 疼痛 / 緩和医療 / 遺伝要因 / GWAS |
Outline of Research at the Start |
まずは、下記①を行う。その後、下記②及び③を行い、さらなる詳細な解析のため、下記④を行う。最有力候補多型が複数同定された場合、今後の臨床応用に向けて簡便に多型判定が可能になるように、協力企業などと連携し、適宜遺伝子多型判定キットの開発を進める一方で、下記⑤を行う。 ① 臨床評価項目及びその評価方法の検討(2020年度 ② 網羅的遺伝子多型判定及び品質評価(2020年度 ③ 網羅的関連解析(2020~2021年度) ④ 再現性検証(追加)解析・遺伝子間及び遺伝子-環境相互作用解析(2021~2022年度 ⑤ オピオイド鎮痛薬感受性・副作用脆弱性予測式の構築及び検証(2023年度)
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Outline of Annual Research Achievements |
当該年度においては、前年度に引き続き、対象サンプルの解析を行った。 患者の血液よりDNAを抽出し、Illumina社製 Infinium Asian Screening Array-24のチップを使用して全ゲノム領域の65万箇所以上の遺伝子多型を対象としてジェノタイピングを行い、慢性的にオピオイドを投与を受けたがん性疼痛患者を対象として、オピオイドの主要な副作用である嘔気や便秘等との関連をGWASにより解析した。 GWASの結果、ゲノムワイド有意な関連を示す遺伝子多型は認められなかったが、TMEM132C遺伝子のイントロン領域に位置するrs7296262多型が嘔気発生有無に関してRecessiveモデルにおける上位20以内の候補多型として同定され、CC遺伝型保有者では非保有者と比較して嘔気発生が高頻度であった。また、この多型に関して、他の急性的にオピオイド投与を受けた全身麻酔患者症例において検証用の追加解析を行ったところ、有意な関連が認められたが、CC遺伝型保有者では非保有者と比較して嘔気発生が低頻度であり、関連の方向性が逆転していた。TMEM132C遺伝子は膜タンパク質をコードする遺伝子であるとされているが、嘔気発生及びオピオイドの作用機序への寄与は明らかになっていない。 本結果はrs7296262の多型が嘔気発生有無を予測するマーカーとして役立ち得ることを示している。我々の発見は満足の行く副作用治療を達成するために有益な情報を提供することになり、個別化医療への新しい道を拓くことになるだろう。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
基本的には当初の研究期間内に研究を完了すべく計画的に執行したが、年度末近くになっても遺伝子多型と表現型との関連解析が引き続いており、本年度達成できなかった追加genotyping実験及び解析を次年度に行うこととなったため、研究期間の延長を行った。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は、当該年度までの研究において行っていた関連解析を引き続き行う一方、rs7296262多型のみならず、有力な候補遺伝子多型に関しては、他種のサンプルを用いての追加解析を行う。 臨床データとの網羅的な関連解析においては、オピオイド投与量及び嘔気や便秘等の副作用の表現型以外に、当該がん患者における疼痛の有無についても解析対象とする。また、関連解析において有意な関連が見出された多型に関しては、それが含まれる連鎖不平衡ブロックにおける他の多型などに関しても必要に応じてさらにジェノタイピングを行い、最有力候補多型(最もcausativeと考えられる多型)を同定する。また、必要に応じてImputation法などにより解析用多型データを補完し、より詳細な解析を行う。
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Report
(4 results)
Research Products
(81 results)
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[Journal Article] Genome-wide DNA methylation risk scores for schizophrenia derived from blood and brain tissues further explain the genetic risk in patients stratified by polygenic risk scores for schizophrenia and bipolar disorder2024
Author(s)
Ohi K, Shimada M, Soda M, Nishizawa D, Fujikane D, Takai K, Kuramitsu A, Muto Y, Sugiyama S, Hasegawa J, Kitaichi K, Ikeda K, Shioiri T
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Journal Title
BMJ Ment Health
Volume: 27(1)
Issue: 1
Pages: e300936-e300936
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Single-nucleotide polymorphisms of the PAR2 and IL-17A genes are significantly associated with chronic pain2023
Author(s)
Soeda M*, Ohka S*, Nishizawa D, Iseki M, Yamaguchi K, Arita H, Hanaoka K, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Hayashida M, Ichinohe T, Fukuda K, Ikeda K
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Journal Title
Int J Mol Sci
Volume: 24(24)
Issue: 24
Pages: 17627-17627
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genome-wide association study identifies novel candidate variants associated with postoperative nausea and vomiting2023
Author(s)
Nishizawa D, Morino R, Inoue R, Ohka S, Kasai S, Hasegawa J, Ebata Y, Nakayama K, Sumikura H, Hayashida M, Yokota M, Ikeda K
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Journal Title
Cancers
Volume: 15(19)
Issue: 19
Pages: 4729-4729
DOI
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[Journal Article] The rs216009 single-nucleotide polymorphism of the CACNA1C gene is associated with phantom tooth pain2023
Author(s)
Morii M*, Ohka S*, Nishizawa D*, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Soeda M, Fukuda K, Yoshida K, Koshika K, Ichinohe T, Ikeda K
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Journal Title
Mol Pain 19
Volume: 19
Pages: 174480-174480
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[Journal Article] Mitochondrial genetic variants associated with bipolar disorder and schizophrenia in a Japanese population2023
Author(s)
Tachi R, Ohi K, Nishizawa D, Soda M, Fujikane D, Hasegawa J, Kuramitsu A, Takai K, Muto Y, Sugiyama S, Kitaichi K, Hashimoto R, Ikeda K, Shioiri T
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Journal Title
Int J Bipolar Disord
Volume: 11(1)
Issue: 1
Pages: 26-26
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genome-Wide Association Study Identifies Genetic Polymorphisms Associated with Estimated Minimum Effective Concentration of Fentanyl in Patients Undergoing Laparoscopic-Assisted Colectomy.2023
Author(s)
Nishizawa D, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Yamaguchi S, Kasai, S, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Kitamura A, Shimizu H, Takashima T, Hayashida M, Ikeda K.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 24
Issue: 9
Pages: 8421-8421
DOI
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[Journal Article] rs11726196 single-nucleotide polymorphism of the transient receptor potential canonical 3 (TRPC3) gene is associated with chronic pain2023
Author(s)
Aoki Y*, Nishizawa D*, Ohka S, Kasai S, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
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Journal Title
Int J Mol Sci
Volume: 24(2)
Issue: 2
Pages: 1028-1028
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association between obesity and gene polymorphisms (<i>ADRB3</i>, <i>HTR2A</i>, <i>NOS1</i>)2022
Author(s)
金剛左京, 三上麻里奈, 青木理詠, 永谷(沼尻)真貴, 西澤大輔, 池田和隆, 岩橋和彦, 小野澤裕也
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Journal Title
Japanese Journal of Medical Technology
Volume: 71
Issue: 4
Pages: 651-656
DOI
ISSN
0915-8669, 2188-5346
Year and Date
2022-10-25
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[Journal Article] Cognitive performances across individuals at high genetic risk for schizophrenia, high genetic risk for bipolar disorder, and low genetic risks: a combined polygenic risk score approach2022
Author(s)
Ohi K, Nishizawa D, Sugiyama S, Takai K, Fujikane D, Kuramitsu A, Hasegawa J, Soda M, Kitaichi K, Hashimoto R, Ikeda K, Shioiri T
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Journal Title
Psychol Med
Volume: 16
Issue: 10
Pages: 1-10
DOI
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[Journal Article] Genetic polymorphism of pleiotrophin is associated with pain experience in Japanese adults: case-control study2022
Author(s)
Saita K, Sumitani M, Nishizawa D, Tamura T, Ikeda K, Wakai K, Sudo Y, Abe H, Otonari J, Ikezaki H, et al.
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Journal Title
Medicine
Volume: 101(37)
Issue: 37
Pages: e30580-e30580
DOI
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[Journal Article] Heparan sulfate 3-O-sulfotransferase 4 is genetically associated with herpes zoster and enhances varicella-zoster virus-mediated fusogenic activity.2021
Author(s)
Ohka S, Yamada S, Nishizawa D, Fukui Y, Arita H, Hanaoka K, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Hasegawa J, Hayashida M, Fukushi S, Saijo M, Ikeda AK.
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Journal Title
Mol Pain.
Volume: 17
Pages: 174480692110521-174480692110521
DOI
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[Journal Article] Genetic polymorphisms of lysophosphatidic acid receptor 1 are associated with the onset of taxane-induced peripheral neuropathy2021
Author(s)
Tsuchida R, Tanabe Y, Nishizawa D, Ikeda K, Abe H, Inoue R, Kurano M, Yatomi Y, Tamura K, Takano T, Shimizu C, Uchida K, Sumitani M
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Journal Title
Br J Anaesth
Volume: 127
Issue: 2
Pages: 43-43
DOI
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[Journal Article] Genome-wide association study identifies candidate loci associated with chronic pain and postherpetic neuralgia2021
Author(s)
Nishizawa D, Iseki M, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Hasegawa J, Hayashida M, Ikeda K
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Journal Title
Mol Pain
Volume: 17
Pages: 174480692199992-174480692199992
DOI
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[Journal Article] Effects of rs958804 and rs7858836 single-nucleotide polymorphisms of the ASTN2 gene on pain-related phenotypes in patients who underwent laparoscopic colectomy and mandibular sagittal split ramus osteotomy2021
Author(s)
Inoue R, Nishizawa D, Hasegawa J, Nakayama K, Fukuda K, Ichinohe T, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Kitamura A, Sumikura H, Ikeda K, Hayashida M
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Journal Title
Neuropsychopharmacol Rep
Volume: 41(1)
Issue: 1
Pages: 82-90
DOI
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[Journal Article] Genetic associations of single nucleotide polymorphisms in the L-DOPA receptor (GPR143) gene with severity of nicotine dependence in Japanese individuals, and attenuation of nicotine reinforcement in Gpr143 gene-deficient mice2020
Author(s)
Masukawa D, Nishizawa D, Kanai K, Kitamura S, Kasahara Y, Hashimoto T, Takahagi R, Hasegawa J, Nakayama K, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Ikeda K, Goshima Y
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Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 144(2)
Issue: 2
Pages: 89-93
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[Presentation] TMEM132C遺伝子rs7296262多型は、がん性疼痛及び術後痛に対するオピオイド鎮痛薬で誘発される嘔気の発現と有意な関連を示した2023
Author(s)
姜裕奈, 大岡静衣, 西澤大輔, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 照井健, 石谷邦彦, 森野良蔵, 横田美幸, 吉田香織, 小鹿恭太郎, 一戸達也, 池田和隆
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第53回日本神経精神薬理学会年会
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[Presentation] 統合失調症の高遺伝的リスク群、双極性障害の高遺伝的リスク群、および低遺伝的リスク群における認知機能:複合的なポリジェニックリスクスコアによるアプローチ2022
Author(s)
大井一高, 西澤大輔, 杉山俊介, 高井健太朗, 藤兼大輔, 藏満彩結実, 長谷川準子, 曽田翠, 北市清幸, 橋本亮太, 池田和隆, 塩入俊樹
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BPCNPNPPP4学会合同年会
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[Presentation] Effect of heparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 4 on SARS-CoV-2 infection2022
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Ohka S, Yamada S, Kinoshita H, Fukui Y, Hasegawa J, Nishizawa D, Hara Y, Kawaji H, Fukushi S, Ebihara H, Ikeda K
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33rd CINP World Congress of Neuropharmacology
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[Presentation] 帯状疱疹・帯状疱疹後神経痛に関連する遺伝子Aの発現は、水痘帯状疱疹ウイルス糖蛋白質存在下、細胞融合を促進する2021
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大岡静衣, 西澤大輔, 山田壮一, 長谷川準子 福井良子, 井関雅子, 有田英子, 花岡一雄, 加藤実, 小川節郎, 平沼彩子, 笠井慎也, 中山京子, 江畑裕子, 林田眞和, 福士秀悦, 西條政幸, 池田和隆
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第68回日本ウイルス学会学術集会
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[Presentation] A gene genetically associated with herpes zoster or post-herpetic neuralgia has impacts on varicella-zoster virus-mediated fusogenic activity2021
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Ohka S, Nishizawa D, Yamada S, Hasegawa J, Fukui Y, Iseki M, Hiranuma A, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Kasai S, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Fukushi S, Saijo M, Ikeda K
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[Presentation] 下顎骨切り術後鎮痛との関連が示されたC3orf20遺伝子の一塩基多型rs12496846と開腹術後鎮痛との関連2021
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西澤大輔, 長島誠, 加藤良二, 佐藤泰雄, 田上惠, 笠井慎也, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 林田眞和, 池田和隆
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第43回 日本生物学的精神医学会 第51回 日本神経精神薬理学会 合同年会
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Author(s)
大岡静衣, 西澤大輔, 井関雅子, 有田英子, 花岡一雄, 加藤実, 小川節郎, 平沼彩子, 長谷川準子, 笠井慎也, 林田眞和, 池田和隆
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第43回 日本生物学的精神医学会 第51回 日本神経精神薬理学会 合同年会
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[Presentation] A gene related to herpes zoster or post-herpetic neuralgia has impacts on varicella-zoster virus infection or replication2021
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Ohka S, Nishizawa D, Yamada S, Hasegawa J, Fukui Y, Iseki M, Hiranuma A, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Kasai S, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Fukushi S, Saijo M, Ikeda K
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[Presentation] rs2243057 single nucleotide polymorphism of the protease-activated receptor 2 gene associated with pain sensitivity and chronic pain2021
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Soeda M, Ohka S, Nishizawa D, Manabu S, Hasegawa J, Iseki M, Hiranuma A, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Kasai S, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Fukuda K, Ichinohe T, Ikeda K
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Nishizawa D, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Yamaguchi S, Kasai K, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Kitamura A, Shimizu H, Takashima T, Hayashida M, Ikeda K
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西澤大輔, 三枝勉, 辻田美紀, 中川秀之, 山口茂樹, 笠井慎也, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 北村晶, 清水啓友, 高島忠之, 林田眞和, 池田和隆
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添田萌, 大岡静衣, 西澤大輔, 井関雅子, 有田英子, 花岡一雄, 加藤実, 小川節郎, 平沼彩子, 長谷川準子, 中山京子, 林田眞和, 福田謙一, 一戸達也, 池田和隆
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大岡静衣, 西澤大輔, 山田壮一, 長谷川準子, 福井良子, 井関雅子, 有田英子, 花岡一雄, 加藤実, 小川節郎, 平沼彩子, 笠井慎也, 中山京子, 江畑裕子, 林田眞和, 福士秀悦, 西條政幸, 池田和隆
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