Identification of genetic factors involved in effects and side-effects of pain treatment in cancer patients and its application to palliative care
Project/Area Number |
20K09259
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
|
Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
Principal Investigator |
西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656)
|
Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
Keywords | 疼痛 / オピオイド / 緩和医療 / 遺伝要因 / GWAS |
Outline of Research at the Start |
まずは、下記①を行う。その後、下記②及び③を行い、さらなる詳細な解析のため、下記④を行う。最有力候補多型が複数同定された場合、今後の臨床応用に向けて簡便に多型判定が可能になるように、協力企業などと連携し、適宜遺伝子多型判定キットの開発を進める一方で、下記⑤を行う。 ① 臨床評価項目及びその評価方法の検討(2020年度 ② 網羅的遺伝子多型判定及び品質評価(2020年度 ③ 網羅的関連解析(2020~2021年度) ④ 再現性検証(追加)解析・遺伝子間及び遺伝子-環境相互作用解析(2021~2022年度 ⑤ オピオイド鎮痛薬感受性・副作用脆弱性予測式の構築及び検証(2023年度)
|
Outline of Annual Research Achievements |
モルヒネ等のオピオイド物質は強力な鎮痛薬としても広く利用されている。但し、その鎮痛作用には個人差が大きいことがよく知られており、そのことが効果的な疼痛治療の妨げとなっている。オピオイド系鎮痛薬の個人差には、環境要因以外に遺伝要因も寄与すると考えられるが、実際のがん患者において投与されているオピオイドの量と種類による鎮痛効果や副作用の個人差に対しては未だ網羅的な遺伝子要因の探索研究は行われておらず、詳細については未解明の部分も多い。そこで、本研究は、がん患者における疼痛治療の効果及び副作用に関わる遺伝子多型の分布の関連を網羅的に調査し、疼痛治療の効果及び副作用のリスクマーカーとしての有用性を検討することを目的とする。 当該年度においては、対象サンプルの解析を行った。 患者の血液よりDNAを抽出し、Illumina社製 Infinium Asian Screening Array-24のチップを使用して全ゲノム領域の65万箇所以上の遺伝子多型を対象としてジェノタイピングを行い、一日当たりの経口モルヒネ換算オピオイド鎮痛薬必要量との関連をGWASにより解析した。 GWASの結果、ANGPT1遺伝子のイントロン領域に位置するrs1283671及びrs1283720多型が一日当たりのオピオイド鎮痛薬必要量と有意な関連を示し、Tアレル保有者では非保有者と比較してオピオイド鎮痛薬必要量が高値であった。ANGPT1遺伝子はアンジオポエチンファミリーに属する分泌糖タンパク質をコードする遺伝子であるが、オピオイド鎮痛への寄与は明らかになっていない。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度の研究において、表現型との関連解析がほぼ予定通りに進行したため。
|
Strategy for Future Research Activity |
今後は、当該年度までの研究において行っていた関連解析を引き続き行う一方、有力な候補遺伝子多型に関しては、他種のサンプルを用いての追加解析を行う。 臨床データとの網羅的な関連解析においては、オピオイド投与量の表現型以外に、嘔気や便秘等の副作用についても解析対象とする。また、関連解析において有意な関連が見出された多型に関しては、それが含まれる連鎖不平衡ブロックにおける他の多型などに関しても必要に応じてさらにジェノタイピングを行い、最有力候補多型(最もcausativeと考えられる多型)を同定する。また、必要に応じてImputation法などにより解析用多型データを補完し、より詳細な解析を行う。
|
Report
(3 results)
Research Products
(56 results)
-
[Journal Article] rs11726196 single-nucleotide polymorphism of the transient receptor potential canonical 3 (TRPC3) gene is associated with chronic pain2023
Author(s)
Aoki Y*, Nishizawa D*, Ohka S, Kasai S, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Ichinohe T, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
-
Journal Title
Int J Mol Sci
Volume: 24(2)
Issue: 2
Pages: 1028-1028
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Association between obesity and gene polymorphisms (<i>ADRB3</i>, <i>HTR2A</i>, <i>NOS1</i>)2022
Author(s)
金剛左京, 三上麻里奈, 青木理詠, 永谷(沼尻)真貴, 西澤大輔, 池田和隆, 岩橋和彦, 小野澤裕也
-
Journal Title
Japanese Journal of Medical Technology
Volume: 71
Issue: 4
Pages: 651-656
DOI
ISSN
0915-8669, 2188-5346
Year and Date
2022-10-25
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
[Journal Article] Cognitive performances across individuals at high genetic risk for schizophrenia, high genetic risk for bipolar disorder, and low genetic risks: a combined polygenic risk score approach2022
Author(s)
Ohi K, Nishizawa D, Sugiyama S, Takai K, Fujikane D, Kuramitsu A, Hasegawa J, Soda M, Kitaichi K, Hashimoto R, Ikeda K, Shioiri T
-
Journal Title
Psychol Med
Volume: 16
Issue: 10
Pages: 1-10
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Genetic polymorphism of pleiotrophin is associated with pain experience in Japanese adults: case-control study2022
Author(s)
Saita K, Sumitani M, Nishizawa D, Tamura T, Ikeda K, Wakai K, Sudo Y, Abe H, Otonari J, Ikezaki H, et al.
-
Journal Title
Medicine
Volume: 101(37)
Issue: 37
Pages: e30580-e30580
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
[Journal Article] Heparan sulfate 3-O-sulfotransferase 4 is genetically associated with herpes zoster and enhances varicella-zoster virus-mediated fusogenic activity.2021
Author(s)
Ohka S, Yamada S, Nishizawa D, Fukui Y, Arita H, Hanaoka K, Iseki M, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Hasegawa J, Hayashida M, Fukushi S, Saijo M, Ikeda K
-
Journal Title
Molecular Pain
Volume: 17
Pages: 174480692110521-174480692110521
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Genetic polymorphisms of lysophosphatidic acid receptor 1 are associated with the onset of taxane-induced peripheral neuropathy2021
Author(s)
Tsuchida R, Tanabe Y, Nishizawa D, Ikeda K, Abe H, Inoue R, Kurano M, Yatomi Y, Tamura K, Takano T, Shimizu C, Uchida K, Sumitani M
-
Journal Title
Br J Anaesth
Volume: 127
Issue: 2
Pages: 43-43
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
[Journal Article] Genome-wide association study identifies candidate loci associated with chronic pain and postherpetic neuralgia2021
Author(s)
Nishizawa D, Iseki M, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Hasegawa J, Hayashida M, Ikeda K
-
Journal Title
Mol Pain
Volume: 17
Pages: 174480692199992-174480692199992
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Effects of rs958804 and rs7858836 single-nucleotide polymorphisms of the ASTN2 gene on pain-related phenotypes in patients who underwent laparoscopic colectomy and mandibular sagittal split ramus osteotomy2021
Author(s)
Inoue R, Nishizawa D, Hasegawa J, Nakayama K, Fukuda K, Ichinohe T, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Kitamura A, Sumikura H, Ikeda K, Hayashida M
-
Journal Title
Neuropsychopharmacol Rep
Volume: 41(1)
Issue: 1
Pages: 82-90
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Genetic associations of single nucleotide polymorphisms in the L-DOPA receptor (GPR143) gene with severity of nicotine dependence in Japanese individuals, and attenuation of nicotine reinforcement in Gpr143 gene-deficient mice2020
Author(s)
Masukawa D, Nishizawa D, Kanai K, Kitamura S, Kasahara Y, Hashimoto T, Takahagi R, Hasegawa J, Nakayama K, Sato N, Tanioka F, Sugimura H, Ikeda K, Goshima Y
-
Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 144(2)
Issue: 2
Pages: 89-93
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Presentation] 統合失調症の高遺伝的リスク群、双極性障害の高遺伝的リスク群、および低遺伝的リスク群における認知機能:複合的なポリジェニックリスクスコアによるアプローチ2022
Author(s)
大井一高, 西澤大輔, 杉山俊介, 高井健太朗, 藤兼大輔, 藏満彩結実, 長谷川準子, 曽田翠, 北市清幸, 橋本亮太, 池田和隆, 塩入俊樹
Organizer
BPCNPNPPP4学会合同年会
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Effect of heparan sulfate glucosamine 3-O-sulfotransferase 4 on SARS-CoV-2 infection2022
Author(s)
Ohka S, Yamada S, Kinoshita H, Fukui Y, Hasegawa J, Nishizawa D, Hara Y, Kawaji H, Fukushi S, Ebihara H, Ikeda K
Organizer
33rd CINP World Congress of Neuropharmacology
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
-
-
[Presentation] 帯状疱疹・帯状疱疹後神経痛に関連する遺伝子Aの発現は、水痘帯状疱疹ウイルス糖蛋白質存在下、細胞融合を促進する2021
Author(s)
大岡静衣, 西澤大輔, 山田壮一, 長谷川準子 福井良子, 井関雅子, 有田英子, 花岡一雄, 加藤実, 小川節郎, 平沼彩子, 笠井慎也, 中山京子, 江畑裕子, 林田眞和, 福士秀悦, 西條政幸, 池田和隆
Organizer
第68回日本ウイルス学会学術集会
Related Report
-
-
-
[Presentation] A gene genetically associated with herpes zoster or post-herpetic neuralgia has impacts on varicella-zoster virus-mediated fusogenic activity2021
Author(s)
Ohka S, Nishizawa D, Yamada S, Hasegawa J, Fukui Y, Iseki M, Hiranuma A, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Kasai S, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Fukushi S, Saijo M, Ikeda K
Organizer
7th Congress of AsCNP
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
-
-
[Presentation] 下顎骨切り術後鎮痛との関連が示されたC3orf20遺伝子の一塩基多型rs12496846と開腹術後鎮痛との関連2021
Author(s)
西澤大輔, 長島誠, 加藤良二, 佐藤泰雄, 田上惠, 笠井慎也, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 林田眞和, 池田和隆
Organizer
第43回 日本生物学的精神医学会 第51回 日本神経精神薬理学会 合同年会
Related Report
-
[Presentation] Neuropilin 1の一塩基多型rs2070296は慢性疼痛患者の抗うつ薬奏効と有意に関連し、Neuropilin 1を介する疼痛機序と抗うつ薬の作用機序が重なる可能性を示す2021
Author(s)
大岡静衣, 西澤大輔, 井関雅子, 有田英子, 花岡一雄, 加藤実, 小川節郎, 平沼彩子, 長谷川準子, 笠井慎也, 林田眞和, 池田和隆
Organizer
第43回 日本生物学的精神医学会 第51回 日本神経精神薬理学会 合同年会
Related Report
-
[Presentation] A gene related to herpes zoster or post-herpetic neuralgia has impacts on varicella-zoster virus infection or replication2021
Author(s)
Ohka S, Nishizawa D, Yamada S, Hasegawa J, Fukui Y, Iseki M, Hiranuma A, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Kasai S, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Fukushi S, Saijo M, Ikeda K
Organizer
CINP 2021 Virtual World Congress
Related Report
Int'l Joint Research
-
[Presentation] rs2243057 single nucleotide polymorphism of the protease-activated receptor 2 gene associated with pain sensitivity and chronic pain2021
Author(s)
Soeda M, Ohka S, Nishizawa D, Manabu S, Hasegawa J, Iseki M, Hiranuma A, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Kasai S, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Fukuda K, Ichinohe T, Ikeda K
Organizer
CINP 2021 Virtual World Congress
Related Report
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Genome-wide association study identifies genetic polymorphisms associated with estimated minimal effective analgesic concentration of fentanyl in patients undergoing laparoscopic-assisted colectomy2021
Author(s)
Nishizawa D, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Yamaguchi S, Kasai S, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Kitamura A, Shimizu H, Takashima T, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
CINP 2021 Virtual World Congress
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] A gene associated with herpes zoster or post-herpetic neuralgia affects varicella-zoster virus infection or replication2020
Author(s)
Ohka S, Nishizawa D, Yamada S, Hasegawa J, Fukui Y, Iseki M, Arita H, Hanaoka K, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Nakayama K, Ebata Y, Hayashida M, Fukushi S, Saijo M, Ikeda K
Organizer
59th Annual Meeting of The American College of Neuropsychopharmacology (ACNP 2020)
Related Report
Int'l Joint Research
-
-
-
[Presentation] 腹腔鏡補助下大腸切除術後におけるフェンタニルの最小有効鎮痛濃度推定値のゲノムワイド解析2020
Author(s)
西澤大輔, 三枝勉, 辻田美紀, 中川秀之, 山口茂樹, 笠井慎也, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 北村晶, 清水啓友, 高島忠之, 林田眞和, 池田和隆
Organizer
日本人類遺伝学会第65回大会
Related Report
-
[Presentation] Genome-wide association study identifies genetic polymorphisms possibly associated with estimated minimal effective analgesic concentration of fentanyl in patients undergoing laparoscopic-assisted colectomy2020
Author(s)
Nishizawa D, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Yamaguchi S, Kasai K, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Kitamura A, Shimizu H, Takashima T, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
The American Society of Human Genetics 70th Annual Meeting
Related Report
Int'l Joint Research
-
[Presentation] ゲノムワイド関連解析(GWAS)による腹腔鏡補助下大腸切除術症例におけるフェンタニルの最小有効鎮痛濃度推定値と関連する遺伝子多型の同定2020
Author(s)
西澤大輔, 三枝勉, 辻田美紀, 中川秀之, 山口茂樹, 笠井慎也, 長谷川準子, 中山京子, 江畑裕子, 北村晶, 清水啓友, 高島忠之, 林田眞和, 池田和隆
Organizer
NPBPPP2020合同年会
Related Report
-
-
[Presentation] プロテアーゼ活性化受容体PAR2(protease-activated receptor 2)の遺伝子多型と痛み感受性及び慢性痛との関連2020
Author(s)
添田萌, 大岡静衣, 西澤大輔, 井関雅子, 有田英子, 花岡一雄, 加藤実, 小川節郎, 平沼彩子, 長谷川準子, 中山京子, 林田眞和, 福田謙一, 一戸達也, 池田和隆
Organizer
NPBPPP2020合同年会
Related Report
-
[Presentation] 帯状疱疹・帯状疱疹後神経痛に関連する遺伝子Aの発現は、水痘帯状疱疹ウイルス感染細胞の細胞融合脳を亢進する2020
Author(s)
大岡静衣, 西澤大輔, 山田壮一, 長谷川準子, 福井良子, 井関雅子, 有田英子, 花岡一雄, 加藤実, 小川節郎, 平沼彩子, 笠井慎也, 中山京子, 江畑裕子, 林田眞和, 福士秀悦, 西條政幸, 池田和隆
Organizer
NPBPPP2020合同年会
Related Report
-
-
-